Абакавир/ламивудин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Abacavir/Lamivudine

Фармакологическая группа[править]

Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях

Характеристика вещества[править]

Абакавир/ламивудин - комбинированное противовирусное (ВИЧ) средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Фармакология[править]

Механизм действия

Абакавир и ламивудин метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов, которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-трифосфат и карбовир-трифосфат (активный трифосфат абакавира) являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако, основное противовирусное действие обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, которая в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Фармакокинетика

При печеночной недостаточности легкой степени (5–6 по шкале Чайлд-Пьюга), AUC абакавира увеличивается в 1,89 раза, T1/2 — в 1,58 раза. AUC отдельных метаболитов не изменяется, однако скорость их образования и выведения снижается. При почечной недостаточности AUC ламивудина возрастает за счет снижения клиренса.

Применение[править]

ВИЧ-инфекции (в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС).

Абакавир/ламивудин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к абакавиру/ламивудину, печеночная недостаточность, ХПН (КК менее 50 мл/мин), одновременный прием с зальцитабином, масса тела менее 40 кг, детский возраст (до 12 лет), период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

При беременности с осторожностью.

При лактации абакавир/ламивудин противопоказан.

Абакавир/ламивудин: Побочные действия[править]

Абакавир

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия.

Прочие: часто гиперчувствительность, повышение температуры тела, апатия, чувство усталости.

Ламивудин

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органов кроветворения: менее часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в верхних отделах брюшной полости, диарея; менее часто — временное повышение активности АЛТ, АСТ.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь.

Прочие: часто — чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела.

Взаимодействие[править]

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) и не оказывают на них ингибирующего или индуцирующего действия, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и др. ЛС, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450, низкая.

При одновременном приеме с этанолом AUC абакавира увеличивается на 41%.

При приеме абакавира (600 мг 2 раза в день) c метадоном Сmax абакавира уменьшается на 35%, TCmax увеличивается на 1 ч, AUC не изменяется; клиренс метадона повышается на 22%.

Назначение триметоприма/сульфаметаксозола в дозе 160 мг/800 мг вызывает повышение AUC ламивудина на 40%.

Ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при их одновременном приеме, значительно усиливает действие зидовудина.

Абакавир усиливает действие ампренавира, невирапина и зидовудина.

Действие препарата усиливается в комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.

Абакавир/ламивудин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, независимо от приема пищи, 600 мг абакавира + 300 мг ламивудина 1 раз в сутки.

Меры предосторожности[править]

Абакавир/ламивудин не следует применять в случаях, когда необходима коррекция дозы (КК менее 50 мл/мин, печеночная недостаточность) вследствие наличия фиксированных доз отдельных компонентов в одной таблетке. В подобных случаях проводят монотерапию абакавиром или ламивудином.

У 5% пациентов, принимающих абакавир, отмечается реакция гиперчувствительности (чаще в первые 6 нед), которая в редких случаях приводит к летальному исходу. При появлении симптомов полиорганного поражения (лихорадка и/или сыпь, слабость, недомогание, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, одышка, боли в горле, кашель, рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (инфильтраты)), следует прекратить и никогда не возобновлять прием препарата, а также др. ЛС, содержащих абакавир. Рецидив реакции гиперчувствительности носит более тяжелый (по сравнению с первой реакцией) характер и может сопровождаться снижением АД (вплоть до летального исхода).

Риск развития реакции гиперчувствительности на абакавир определяется генетическим фактором (наличием аллеля HLA-B5701), который присутствует у 50% пациентов европеоидной расы, у 8% пациентов негроидной расы и у 22% пациентов испанской этнической принадлежности. Однако основой диагностики является наличие клинических симптомов реакции гиперчувствительности независимо от того, имеется аллель HLA-B5701 или нет.

При приеме препарата абакавир/ламивудин возможно развитие лактоацидоза, тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в т.ч. с летальным исходом. Прием препарата абакавир/ламивудин следует приостановить даже при отсутствии значительного повышения активности трансаминаз.

У некоторых пациентов отмечается перераспределение жира в организме: увеличение на задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), увеличение молочных желез, уменьшение жира на периферии и в области лица. Возможно развитие липодистрофии, гипергликемии и гиперлипидемии.

При назначении препарата абакавир/ламивудин у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В следует контролировать показатели печеночных проб и маркеры репликации вирусного гепатита B.

При приеме препарата абакавир/ламивудин могут развиваться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ.

Резистентные к абакавиру пациенты обладают сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, ламивудином и антиретровирусными ЛС др. классов маловероятно.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Кивекса: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг + 300 мг; ГлаксоСмитКляйн

МКБ-10[править]