Агалсидаза бета

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Agalsidase beta

Фармакологическая группа[править]

Ферменты и антиферменты

Характеристика вещества[править]

Агалсидаза бета - рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза (r-hαGAL), идентичная натуральной форме альфа-галактозидазы.

Фармакология[править]

Механизм действия

Болезнь Фабри является гетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимся недостаточностью альфа-галактозидазы — лизосомальной гидролазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаосилцерамида (globotriaosylceramide - GL-3).

Снижение или отсутствие активности альфа-галактозидазы вызывает накопление GL-3 в лизосомах многих типов клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки, что, в конечном счете, приводит к опасным для жизни клиническим проявлениям в результате поражений почек, сердца и сосудов мозга.

Ферментозаместительная терапия агалсидазой бета направлена на восстановление уровня ферментативной активности, достаточного для того, чтобы удалить накапливающийся в тканях органов субстрат, таким образом предотвращая, стабилизируя или полностью восстанавливая прогрессивное снижение функции этих органов, прежде чем разовьются необратимые изменения. После в/в введения агалсидаза бета быстро удаляется из системного кровотока и захватывается сосудистым эндотелием и паренхиматозными клетками, включаясь в лизосомы, вероятно через маннозо-6-фосфатные, маннозные и асиалогликопротеиновые рецепторы. Были оценены эффекты применения доз 0,3, 1 и 3 мг/кг 1 раз в 2 нед и доз 1 и 3 мг/кг 1 раз каждые 2 дня. Уменьшение содержания GL-3 наблюдалось в почках, сердце, коже и плазме при всех режимах дозирования. Снижение содержания GL-3 в плазме носило дозозависимый характер, но было менее постоянным при применении дозы 0,3 мг/кг. Кроме того, было установлено, что реакции, связанные с инфузией (РСИ), также носили дозозависимый характер. Препарат проявлял эффективность, удаляя GL-3 из сосудистого эндотелия почек после 20 нед лечения.

Фармакокинетика

После в/в введения агалсидазы бета взрослым в дозе 0,3, 1 и 3 мг/кг значения AUC увеличивались пропорционально дозе за счет уменьшения клиренса, что указывает на клиренс насыщения.

T1/2 агалсидазы бета был дозозависимым и составлял от 45 до 100 мин. После в/в инфузии агалсидазы бета взрослым в течение приблизительно 300 мин в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 нед средние значения Cmax составляли от 2000 до 3500 нг/мл, в то время как значения AUCinf составляли от 370 до 780 мкг·мин/мл. Vss составлял 8,3–40,8 л, плазменный клиренс — 119–345 мл/мин, а средний T1/2 — 80–120 мин.

Применение[править]

Длительная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность альфа-галактозидазы А).

Агалсидаза бета: Противопоказания[править]

Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к агалсидазе бета или любому ингредиенту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Достоверные данные о применении агалсидазы бета в период беременности и лактации отсутствуют.

Агалсидаза бета: Побочные действия[править]

Общие реакции: ≥ 5% - озноб, повышение температуры тела, чувство жара или холода, приливы, боли в конечностях, боли в грудной клетке, ощущение комка в горле, периферические отеки, боли в спине, бледность, отек лица, миалгия, мышечные спазмы.

Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей, синусит, фарингит, грибковые инфекции, вирусные инфекции, локальные инфекции.

Со стороны дыхательной системы: ≥ 5% - одышка, чувство заложенности носа, застойные явления в органах дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: ≥ 5% - тошнота, рвота, боли в животе, диарея, зубная боль, сухость во рту.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥ 5% - головная боль, парестезии, слабость, головокружение, сонливость, чувство жжения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥ 5% - артериальная гипертензия, тахикардия, артериальная гипотензия, брадикардия, истончение стенки желудочка.

Дерматологические реакции: ≥ 5% - зуд, крапивница, сыпь.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, гипоакузия.

Взаимодействие[править]

Не проводилось лабораторных исследований в отношении метаболизма агалсидазы бета. Исходя из метаболизма агалсидазы бета, маловероятно ее влияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействия лекарств между собой.

Не следует применять одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохиноном или гентамицином вследствие теоретического риска снижения активности агалсидазы бета.

В связи с отсутствием исследований на совместимость, агалсидаза бета не должна смешиваться с другими препаратами в одной инфузии.

Агалсидаза бета: Способ применения и дозы[править]

Рекомендуемая доза агалсидазы бета составляет 1 мг/кг каждые 2 нед в виде в/в инфузии.

Меры предосторожности[править]

Так как агалсидаза бета (r-hαGAL) является рекомбинантным белком, то у пациентов со слабовыраженной ферментативной активностью или ее отсутствием ожидается образование антител IgG. У большинства пациентов вырабатывались антитела IgG к r-hαGAL обычно в течение 3 мес после первой инфузии агалсидазы бета. С течением времени, большинство серопозитивных пациентов в клинических исследованиях продемонстрировали или снижение титров (≥4-кратное снижение титра от пикового значения до последнего измерения — 40% пациентов), или отсутствие реакции (антитела не обнаруживаюсь, что подтверждено 2 последовательными реакциями радиоиммунопреципитации (РИП) — 14% пациентов), или продемонстрировали постоянный титр антител (35% пациентов).

У пациентов с антителами к r-hαGAL выше вероятность развития РСИ, которые представляют собой любое побочное действие, развившееся в день проведения инфузии. У этих пациентов повторное введение агалсидазы бета должно проводиться с осторожностью.

Необходимо регулярно мониторировать титр антител. В клинических исследованиях 67% пациентов испытывали по крайней мере 1 РСИ. Частота возникновения РСИ уменьшалась с течением времени. Пациенты с развившимися легкими или умеренными РСИ при применении агалсидазы бета во время клинических исследований продолжили терапию после уменьшения скорости инфузии (около 0,15 мг/мин; 10 мг/ч) и/или после проведения премедикации антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и/или ГКС.

Как при в/в введении любого белкового препарата, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа, у небольшого числа пациентов — реакции гиперчувствительности немедленного типа (тип 1). В случае развития тяжелой аллергической реакции или реакции анафилактического типа, необходимо немедленно прекратить введение агалсидазы бета и принять соответствующие меры. Необходимо отслеживать текущие медицинские стандарты неотложной терапии. В клинических исследованиях после проведения провокационных проб, проводили повторное введение агалсидазы бета пациентам с положительным титром IgE и положительной кожной пробой к агалсидазы бета. В этом исследовании повторное введение агалсидазы бета сначала проводилось в более низкой дозе и при более низкой скорости (1/2 терапевтической дозы и 1/25 начальной стандартной рекомендуемой скорости).

При нормальной переносимости инфузии доза агалсидазы бета может быть увеличена до терапевтической дозы 1 мг/кг, и скорость инфузии может быть постепенно увеличена по мере переносимости пациента.

Эффект от лечения агалсидазой бета на почки может быть снижен у больных с выраженным заболеванием почек.

Исследований влияния агалсидазы бета на репродуктивную функцию не проводилось.

Условия хранения[править]

При температуре 2–8 °C (в холодильнике).

Торговые наименования[править]

Фабразим: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 35 мг; Genzyme Europe B.V. (Нидерланды)

МКБ-10[править]