Агомелатин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Agomelatine

Фармакологическая группа[править]

Антидепрессанты

Характеристика вещества[править]

Агомелатин — агонист мелатонинергических рецепторов МТ1 и МТ2 и антагонист серотониновых 5-НТ2C-рецепторов.

Фармакология[править]

Механизм действия

Фармакологическое действие агомелатина - антидепрессивное. Улучшение состояния наступает в течение 2 нед от начала терапии.

Агомелатин представляет собой антидепрессант, активный на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Было показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.

Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры головного мозга, и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После приема внутрь агомелатин быстро (≥80%) всасывается. Cmax в плазме достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность агомелатина после приема терапевтической дозы низкая (<5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность агомелатина увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения.

При назначении терапевтических доз Cmax агомелатина увеличивалась пропорционально дозировке. При приеме более высоких доз отмечался более выраженный эффект первого прохождения через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания агомелатина. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.

Распределение

Vss агомелатина составлял порядка 35 л.

Связывание с белками плазмы — 95%, независимо от концентрации агомелатина, возраста или наличия почечной недостаточности. При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции агомелатина.

Биотрансформация

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет изоферментов CYP1A2 и CYP2С9. Изофермент CYP2С19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима.

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.

Выведение

Выведение агомелатина происходит быстро. T1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Метаболический клиренс агомелатина составляет около 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного агомелатина в моче незначительно. При повторном назначении агомелатина кинетика не меняется.

Применение[править]

Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.

Агомелатин: Противопоказания[править]

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения агомелатина во время беременности.

Если лечение агомелатином необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Агомелатин: Побочные действия[править]

Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненной частоты.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень; нечасто — парестезии, синдром беспокойных ног.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота.

Cо стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности АЛТ и/или АСТ (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН у 1,4% пациентов на фоне приема агомелатина в дозе 25 мг в день и у 2,5% пациентов при приеме агомелатина в дозе 50 мг в день, по сравнению с 0,6% на фоне плацебо в клинических исследованиях); редко — гепатит, повышение активности ГГТ (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), повышение активности ЩФ (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — потливость; нечасто — экзема, кожный зуд, крапивница; редко — эритематозная сыпь, отек лица, отек Квинке.

Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине.

Общие расстройства: часто — утомляемость.

Психические расстройства: часто — тревога; нечасто — ажитация и связанные с ней симптомы, такие как раздражительность и беспокойство, агрессивность, ночные кошмары, необычные сновидения; редко — мания/гипомания, указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания; галлюцинации; неуточненной частоты — суицидальные мысли или суицидальное поведение.

Данные (дополнительных) обследований: редко — увеличение массы тела, снижение массы тела.

Взаимодействие[править]

Потенциально возможное влияние других ЛС

Агомелатин на 90% метаболизируется в печени с участием изофермента цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10% — с помощью CYP2С9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут увеличивать или снижать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2С9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12–412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта.

Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может понижать биодоступность агомелатина.

Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (>15 сигарет/день).

Потенциально возможное влияние агомелатина на другие ЛС

In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома P450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию ЛС, метаболизм которых связан с этими изоферментами.

Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы

Агомелатин не изменял свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияли на концентрацию агомелатина.

Другие ЛС

Выявлено отсутствие фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина.

Алкоголь

Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с ЭСТ. Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.

Агомелатин: Способ применения и дозы[править]

Рекомендуемая суточная доза агомелатина — 25 мг (1 табл.) однократно перед сном.

При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 табл. по 25 мг) однократно перед сном.

В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Меры предосторожности[править]

В случае появления симптомов мании лечение агомелатином прекращают.

Условия хранения[править]

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

Торговые наименования[править]

Вальдоксан: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг; Les Laboratoires Servier (Франция)

МКБ-10[править]