Азатиоприн

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

azathioprine

Фармакологическая группа[править]

Иммунодепрессанты

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Механизм действия

Азатиоприн является структурным аналогом (антиметаболитом) аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.

Иммунодепрессивное действие азатиоприна обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.

Фармакокинетика

После приема внутрь азатиоприн быстро и полностью всасывается. Cmax достигается через 1–2 ч. Связывание азатиоприна с белками плазмы крови — 30%. После «первого прохождения» через печень биотрансформируется в активный метаболит — меркаптопурин. T1/2 составляет 5 ч. Азатиоприн проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Окисляется (инактивируется) в печени при участии ксантиноксидазы с образованием 6-тиомочевой кислоты. Окисление и метилирование азатиоприна происходит также в эритроцитах. Концентрация в крови не коррелирует с выраженностью эффекта, т.к. сам азатиоприн и его активный метаболит — меркаптопурин, быстро утилизируются из крови тканями. Азатиоприн выводится практически полностью с желчью, через почки — не более 1–2%.

Применение[править]

Азатиоприн: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к азатиоприну, в т.ч. к меркаптопурину, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Азатиоприн противопоказан при беременности.

При необходимости применения азатиоприна в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Азатиоприн: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), мегалобластный эритропоэз и макроцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ), холестатический гепатит, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ; у реципиентов трансплантатов — панкреатит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорация кишечника; при длительном применении — токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лекарственная лихорадка.

Прочие: миалгия, артралгия, панувеит, развитие вторичной инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной), алопеция; в единичных случаях — острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, острые легочные заболевания, менингеальные реакции; при длительном применении — мутагенность (является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные изменения у человека), тератогенность, канцерогенность (возможно возникновение злокачественных опухолей: лимфоретикулярных, эпителиальных, опухолей кожи на участках, подвергаемых воздействию солнечных лучей).

Взаимодействие[править]

Азатиоприн потенцирует эффекты иммунодепрессантов, цитостатиков.

Азатиоприн ингибирует антикоагулянтный эффект варфарина. Аллопуринол замедляет метаболизм азатиоприна, способствует его кумуляции и усилению токсического действия, при одновременном применении необходимо снижение дозы азатиоприна (до 1/4 от средней дозы).

При совместном применении азатиоприна с ингибиторами АПФ — увеличение риска развития анемии и тяжелой лейкопении, с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-CD3-антитела) — увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей.

При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител.

С осторожностью применять азатиоприн одновременно с сульфасалазином или месалазином.

Азатиоприн: Способ применения и дозы[править]

Внутрь. Дозу азатиоприна устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов.

При трансплантации: ударная доза до 5 мг/кг азатиоприна в 2–3 приема в течение 1–2 мес, затем в дозе 1–4 мг/кг в течение длительного срока (несколько лет). При отмене азатиоприна дозу необходимо снижать постепенно. В случае появления признаков отторжения трансплантата дозу азатиоприна вновь повышают до 4 мг/кг/сут.

При других заболеваниях: 1–2,5 мг/кг/сут азатиоприна в несколько приемов, длительность терапии устанавливается индивидуально

Меры предосторожности[править]

В течение первых 8 нед лечения азатиоприном показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем — 1–2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Азатиоприн: таблетки 50 мг. «Мосхимфармпрепараты»

МКБ-10[править]