Азилсартан

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Azilsartan medoxomil

Фармакологическая группа[править]

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

Характеристика вещества[править]

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

Фармакология[править]

Фармакодинамика

Фармакологическое действие - антигипертензивное.

Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном РААС с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, и как следствие — почечную реабсорбцию натрия.

Блокада АТ1-рецепторов ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 нед применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 нед. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Синдром отмены (резкое повышение АД после внезапной отмены препарата) после длительной (в течение 6 мес) терапии препаратом не наблюдался.

Влияние на процессы реполяризации

Оценка потенциала препарата увеличивать интервал QT/QTc проводилась у здоровых добровольцев во время исследования QT/QTc. При применении в дозе 320 мг увеличение интервала QT/QTc не отмечено.

Фармакокинетика

Всасывание

Азилсартана медоксомил является пролекарством. После приема внутрь он превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени.

Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила при приеме внутрь составляет примерно 60% по данным профиля концентраций в плазме крови. Cmax азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 1,5–3 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение

Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами плазмы крови. Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме рекомендуемых доз.

Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через ГЭБ, минимально.

Метаболизм

Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют соответственно 50 и менее 1% по сравнению с азилсартаном. М-I и М-II не влияют на фармакологическую активность препарата. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.

Выведение

Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55% (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19 % — в виде метаболита М-II) — в моче. T1/2 азилсартана составляет около 11 ч и почечный клиренс — около 2,3 мл/мин. Css азилсартана достигается в течение 5 дней, и его кумуляция в плазме крови при однократном ежедневном применении не происходит.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика азилсартана в азилсартана медоксомиле пропорциональна дозировке в диапазоне доз от 20 до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь.

Применение[править]

Эссенциальная гипертензия.

Азилсартан: Противопоказания[править]

  • повышенная чувствительность к азилсартану и другим компонентам препарата;
  • одновременный прием алискирена у пациентов с сахарным диабетом;
  • тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
  • беременность;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Пациентки, планирующие беременность, должны начать терапию альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием азилсартана, и, если это необходимо, начать курс лечения препаратами, разрешенными для применения во время беременности.

По причине отсутствия опыта применения азилсартана у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется его применение у данной категории пациентов.

Азилсартан: Побочные действия[править]

Частота побочных реакций азилсартана определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100; редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны нервной системы: часто — головокружение.

Со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности КФК; нечасто — повышение концентрации креатинина, гиперурикемия.

Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки.

Взаимодействие[править]

Литий

Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому одновременное применение азилсартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.

НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, и неселективных НПВП, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты в дозах более 3 г/сут, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП может возрастать риск нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов к ангиотензину II, ингибиторами АПФ, или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила

Не наблюдались фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (магния и алюминия гидроксидом), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.

Диуретики и другие гипотензивные средства

Антигипертензивный эффект от терапии азилсартана медоксомилом может быть усилен при комбинированном применении с другими гипотензивными средствами, включая диуретики (хлорталидон или гидрохлоротиазид), и дигидропиридиновые БКК (амлодипин).

Азилсартан: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, независимо от времени приема пищи, один раз в сутки.

Рекомендованная начальная доза азилсартана — 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД дозу азилсартана можно увеличить до максимальной — 80 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза азилсартана составляет 80 мг.

Меры предосторожности[править]

Активированная РААС

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий), лечение ЛС, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или редко — острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата.

Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами

На основании фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартана медоксомил будет незначительно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Необходимо соблюдать осторожность, как и при применении любых гипотензивных средств (риск развития головокружения и повышенной утомляемости).

Условия хранения[править]

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C. (в оригинальной упаковке). Хранить в недоступном для детей месте.

Торговые наименования[править]

Эдарби: таблетки 40 и 80 мг; Takeda Pharmaceutical Company (Япония)

МКБ-10[править]