Алискирен

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Aliskiren

Фармакологическая группа[править]

Ингибиторы ренина

Характеристика вещества[править]

Алискирен - селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью.

Фармакология[править]

Механизм действия

Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I, который с помощью АПФ преобразуется в активный ангиотензин II. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, стимулируя высвобождение катехоламинов, усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию Na+, что, приводит к повышению АД.

Длительное повышение ангиотензина II стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. Ангиотензин II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС, подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению ренина в плазме крови.

Алискирен ингибирует РААС на стадии лимитирующей скорость реакции, в отличие от ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина, блокирующих систему на более поздних этапах. Т.о. алискирен снижает активность ренина в плазме в отличие от АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина. Алискирен нейтрализует подавление отрицательной обратной связи, в результате чего снижается активность ренина (на 50–80% у больных с артериальной гипертензией), а также концентрация ангиотензина I и ангиотензина II.

При приеме алискирена в дозе 150 мг и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое снижение систолического и диастолического АД в течение 24 ч. Устойчивый гипотензивный клинический эффект (снижение АД на 85–90% от максимального) достигается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект алискирена сохраняется в ходе длительного (до 1 года) применения. При приеме 300 мг/сут соотношение остаточного действия алискирена к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

После прекращения лечения АД возвращается к исходному значению в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина.

Фармакокинетика

Биодоступность алискирена — 2,6%, TСmax — 1–3 ч. Cmax и AUC линейно зависимы от дозы в диапазоне 75–600 мг; прием с пищей снижает Cmax и AUC алискирена. У больных с ХПН Cmax и AUC увеличиваются в 0,8–2 раза. TCss при приеме 1 раз в сутки — 5–7 дней и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза. Связь с белками алискирена — 47–51%. Объем распределения (после в/в введения) — 135 л. Mетаболизируется с участием изофермента CYP3A4 (1,4%). Плазменный клиренс алискирена (после в/в введения) — 9 л/ч. T1/2 — 40 ч (34–41 ч). Выводится кишечником — 91% (в неизмененном виде), почками — 0,6%.

Применение[править]

Артериальная гипертензия.

Алискирен: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к алискирену, ангионевротический отек в анамнезе при применении алискирена, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая ХПН (креатинин более 150 мкмоль/л — для женщин, более 177 мкмоль/л — для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, гемодиализ, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Данных по безопасности применения алискирена при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Алискирен, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных ЛС при беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом прием алискирена следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема алискирена.

Алискирен: Побочные действия[править]

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000).

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь.

Лабораторные показатели: снижение Hb и гематокрита на 0,05 ммоль/л и 0,16% соответственно; гиперкалиемия (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо).

Прочие: сухой кашель (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо), ангионевротический отек.

Взаимодействие[править]

Валсартан и метформин снижают Cmax и AUC алискирена на 28%; амлодипин, циметидин повышают Cmax и AUC алискирена на 29% и 19% соответственно.

Поскольку в регуляции абсорбции и распределения алискирена важную роль играет Р-гликопротеин. При совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин).

При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 50%.

При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 80%, повышение абсорбции кетоконазола в ЖКТ и снижение его выведения с желчью.

Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении алискирена (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) Cmax и AUC алискирена увеличиваются в 2,5 и 5 раз соответственно, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется.

Алискирен снижает AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно, что требует коррекции дозы фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Одновременный прием солей калия, калийсберегающих диуретиков и др. ЛС, повышающих концентрацию калия в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводит к гиперкалиемии, в связи с чем требуется осторожность при их одновременном применении с алискиреном.

Алискирен: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, независимо от приема пищи, начальная и поддерживающая доза алискирена — 150 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 300 мг 1 раз в сутки, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг алискирена 1 раз в сутки.

Меры предосторожности[править]

На фоне приема алискирена возможно повышение концентрации калия, креатинина, мочевины крови, характерное для ЛС, влияющих на РААС. Необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

При появлении признаков ангионевротического отека (затруднение дыхания, глотания, отек лица, конечностей, губ, языка) прием алискирена следует немедленно прекратить.

В начале лечения алискиреном у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия.

У больных сахарным диабетом при применении алискирена в комбинации с ингибитором АПФ повышается частота развития гиперкалиемии (5,5%).

Условия хранения[править]

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Торговые наименования[править]

Расилез: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 и 300 мг; Novartis Pharma (Швейцария)

МКБ-10[править]