Аминосалициловая кислота

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

aminosalicylic acid

Фармакологическая группа[править]

Другие синтетические антибактериальные средства

Характеристика вещества[править]

Аминосалициловая кислота - противотуберкулезное средство

Фармакология[править]

Механизм и спектр действия

Аминосалициловая кислота конкурирует с ПАБК (парааминобензойная кислота) за активный центр фермента, превращающего ПАБК в дигидрофолиевую кислоту, и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микробной клетке. По туберкулостатической активности уступает изониазиду и стрептомицину. Аминосалициловая кислота эффективна в отношении активно размножающихся Mycobacterium tuberculosis (МПК in vitro 1–5 мкг/мл). Практически не действует на микобактерии в стадии покоя и располагающиеся внутриклеточно. Не действует на другие микобактерии. Первичная устойчивость встречается редко, вторичная развивается медленно. Аминосалициловая кислота применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, что замедляет развитие резистентности к ним. Тормозит возникновение резистентности к изониазиду и стрептомицину. В больших дозах оказывает антитиреоидное действие. При длительном применении может наблюдаться зобогенный эффект. Может способствовать развитию анемии, нарушая всасывание витамина В12.

Фармакокинетика

Аминосалициловая кислота быстро и хорошо всасывается из ЖКТ, оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ. Сmax после приема в дозе 4 г составляет 75 мкг/мл, при в/в введении — выше. Связывание с белками плазмы низкое (15%). Аминосалициловая кислота легко распределяется в тканях и жидкостях организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном выпоте и казеозной ткани, в спинно-мозговой жидкости определяется в низких концентрациях. Аминосалициловая кислота метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов) и частично в желудке. Т1/2 при нормальной функции почек составляет 30–60 мин, при нарушенной — до 23 ч. Аминосалициловая кислота экскретируется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, достигая очень высоких концентраций в моче (необходимо ее ощелачивание для предотвращения кристаллурии). 85% дозы выводится в течение 7–10 ч, 14–33% — в неизмененном виде, 50% — в виде метаболитов.

Применение[править]

Туберкулез, в составе комбинированной терапии.

Аминосалициловая кислота: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим салицилатам, тяжелые заболевания почек и печени (почечная и/или печеночная недостаточность, нефрит нетуберкулезной этиологии, гепатит, цирроз печени), амилоидоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит (обострение), микседема (некомпенсированная), декомпенсированная сердечная недостаточность (в т.ч. на фоне порока сердца), эпилепсия.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Аминосалициловую кислоту не следует применять в период беременности и грудного вскармливания (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

Аминосалициловая кислота: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нарушение синтеза протромбина, гранулоцитопения или агранулоцитоз, гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); редко — тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), лекарственный гепатит, В12-дефицитная мегалобластная анемия.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея или запор, язва желудка, желудочное кровотечение, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатомегалия, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: кристаллурия, протеинурия, гематурия.

Аллергические реакции: крапивница, пурпура, энантема, лекарственная лихорадка, астматические явления, бронхоспазм, артралгия, эозинофилия.

Прочие: зоб с гипотиреозом или без него, микседема (при длительном применении в высоких дозах), мононуклеозоподобный синдром (лихорадка, головная боль, кожная сыпь, боль в горле), сахарный диабет, гипокалиемия, метаболический ацидоз; при в/в введении — ощущение жара, слабость, токсико-аллергические реакции вплоть до развития шока.

Взаимодействие[править]

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина, линкомицина и витамина B12 (риск развития анемии).

Одновременный прием с аминобензоатами препятствует бактериостатическому эффекту (конкуренция по механизму действия).

Аминосалициловая кислота может ослаблять антибактериальные эффекты аминогликозидов.

При сочетании с капреомицином возможно усиление электролитных нарушений, снижение концентрации калия и pH.

Аминосалициловая кислота увеличивает концентрацию изониазида в крови, уменьшая его ацетилирование.

Аминосалициловая кислота усиливает эффект производных кумарина и индандиона за счет уменьшения синтеза в печени факторов свертывания крови (требуется корректировка дозы антикоагулянтов).

Не следует применять вместе с пиразинамидом и аммония хлоридом.

Пробенецид и сульфинпиразон уменьшают канальцевую секрецию, увеличивая концентрацию аминосалициловой кислоты в крови и риск токсических эффектов.

Риск развития гипотиреоидизма повышается при одновременном приеме с этионамидом и протионамидом.

Аминосалициловая кислота: Способ применения и дозы[править]

Внутрь

Дети: 150—300 мг/кг/сут в 3—4 приема.

Взрослые: 150 мг/кг/сут в 2—3 приема (12—14 г/сут).

Меры предосторожности[править]

Не следует принимать аминосалициловую кислоту в течение 6 ч до и после приема рифампицина.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Аминосалициловая кислота, Натрия пара-аминосалицилат, ПАСК

МКБ-10[править]