Аминофиллин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

aminophylline

Фармакологическая группа[править]

Аденозинергические средства

Характеристика вещества[править]

Аминофиллин - производное метилксантина, ингибитор фосфодиэстеразы, бронходилататор

Фармакология[править]

Механизм действия

Фармакологическое действие - бронходилатирующее, спазмолитическое, диуретическое, токолитическое.

Аминофиллин ингибирует фосфодиэстеразу и стабилизирует цАМФ, снижает концентрацию интрацеллюлярного кальция. Кроме этого, блокирует аденозиновые рецепторы, подавляет эффекты ПГ на гладкие мышцы, снижает выброс гистамина и лейкотриенов из тучных клеток.

Аминофиллин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, коронарных, церебральных и легочных сосудов, ЖКТ, желчевыводящих путей; повышает сократимость скелетных мышц (в т.ч. дыхательных). Расширение сосудов почечных клубочков сопровождается ускорением фильтрации и увеличением диуреза. Активирует дыхательный центр продолговатого мозга, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Аминофиллин подавляет ритмические сокращения беременной матки; ингибирует агрегацию тромбоцитов; повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает противоэпилептическим действием.

Бронходилатирующие свойства аминофиллина проявляются при его концентрации в крови 10–20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови — 5–10 мкг/мл.

Фармакокинетика

Аминофиллин быстро всасывается из ЖКТ после перорального введения. Пища снижает скорость абсорбции, не влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют процесс). Этот параметр также зависит и от дозировки аминофиллина: чем выше принятая доза, тем ниже скорость абсорбции. В крови с белками плазмы связывается до 60% (у здоровых взрослых), у новорожденных данный показатель составляет 36%, а у больных с циррозом печени — около 35%. Объем распределения аминофиллина находится в диапазоне 0,3–0,7 л/кг (30–70% от идеальной массы тела), в среднем 0,45 л/кг. Cmax аминофиллина достигается в зависимости от лекарственной формы через 1–2 ч для обычных, через 4–7 ч — для пролонгированных форм и через 5 ч — для таблеток с кишечнорастворимым покрытием. В печени при участии системы цитохрома P450 аминофиллин частично превращается в кофеин. У детей до 3-х лет Т1/2 кофеина более длительный, чем у взрослых, и его концентрация может составлять до 30% от таковой — аминофиллина. У детей старше 3-х лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Т1/2 препарата зависит от возраста, а также наличия сопутствующих заболеваний и составляет у новорожденных и детей до 6 мес — более 24 ч; у детей старше 6 мес — 3,7 ч; у взрослых, не страдающих астмой — 8,7 ч; у курильщиков (20–40 сигарет в сутки) — 4–5 ч (причем, после отказа от курения фармакокинетика аминофиллина нормализуется у данной категории больных через 3–4 мес). У взрослых с обструктивными заболеваниями легких, легочным сердцем и сердечной недостаточностью Т1/2 аминофиллина превышает 24 ч. Выводится почками, в т.ч. 10% у взрослых и 50% у детей — в неизмененном виде.

Применение[править]

Аминофиллин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к аминофиллину, аритмия, артериальная гипертензия, патология миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, острый и хронический (фаза обострения) гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденома предстательной железы, диарея, кистозно-фиброзная мастопатия, алкоголизм, легочное сердце, лихорадка, гипоксемия, инфекции дыхательных путей, нарушение функций печени, гипертиреоидизм, хроническая и острая почечная недостаточность, отечный синдром, гипернатриемия, заболевания прямой кишки, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Аминофиллин применяется при беременности и кормлении грудью.

Аминофиллин: Побочные действия[править]

Гастро-эзофагеальный рефлюкс (изжога, рвота), боль в груди, сердцебиение, гипотензия, головокружение, тахипноэ, ощущение приливов крови к лицу, головная боль, аллергические реакции (потливость, лихорадка), реакции на месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность).

Взаимодействие[править]

Аминофиллин повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикоидов, минералокортикоидов (гипернатриемия), средств для наркоза (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), ксантинов и средств, возбуждающих ЦНС (увеличивает нейротоксичность), бета-адреномиметиков.

Аминофиллин уменьшает специфическую активность солей лития.

Пероральные контрацептивы (эстрогенсодержащие), антидиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а H2-гистаминоблокаторы, фторхинолоны, БКК, бета-адреноблокаторы, мексилетин, эритромицин усиливают действие (связываются с ферментативной системой цитохрома P450 и замедляют биотрансформацию аминофиллина).

Аминофиллин: Способ применения и дозы[править]

Апноэ недоношенных, новорожденные, в/в

Насыщающая доза 5 мг/кг.

Поддерживающая доза. Подбирают под контролем уровня теофиллина в сыворотке: через 3 сут после начала лечения и через 3 сут после каждого повышения дозы. При постоянной дозе уровень определяют еженедельно.

до 24 сут: начинают с 1 мг/кг 2 раза в сутки.

> 24 сут: начинают с 1,5 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу обычно повышают, поскольку с 30 сут жизни увеличивается метаболизм теофиллина в печени.

Бронхоспазм

В/в инфузия, дети и взрослые

Насыщающая доза (у не получающих аминофиллин и теофиллин)

Дети и взрослые: 6 мг/кг в течение 20—30 мин, скорость введения Ј 25 мг/мин.

Поддерживающая доза. Подбирают под контролем уровня теофиллина в сыворотке в первые 12—24 ч

От 6 нед до 6 мес: 500 мкг/кг/ч (или 4 мг/кг в/в струйно каждые 8 ч).

6—12 мес: 600—700 мкг/кг/ч (или 4 мг/кг в/в струйно каждые 6 ч).

1—9 лет: 1—1,2 мг/кг/ч.

9—12 лет: 900 мкг/кг/ч.

12—16 лет: 700 мкг/кг/ч.

Взрослые без сопутствующих заболеваний, некурящие: 700 мкг/кг/ч.

Взрослые курильщики: 900 мкг/кг/ч.

Взрослые с легочным сердцем, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пожилые: 250 мкг/кг/ч.

Внутрь, дети > 6 лет и взрослые: начинают с 300 мг/сут в 2—3 приема; через 3 сут дозу можно увеличить до 400 мг/сут; еще через 3 сут — до 600 мг/сут. Дальнейшее увеличение дозы проводят под контролем уровня теофиллина в сыворотке.

Меры предосторожности[править]

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Эуфиллин: инъекционный раствор 120 мг в ампулах 5 мл; инъекционный раствор 240 мг в ампулах 1 мл; таблетки 150 мг. «Фармстандарт-Лексредства (Россия)»

Эуфиллин: инъекционный раствор 240 мг в ампулах 10 мл. «Дальхимфарм (Россия)»

Эуфиллин: таблетки 150 мг. «Ирбитский химфармзавод»

Эуфиллин: таблетки 150 мг. «Татхимфармпрепараты»

МКБ-10[править]