Амлодипин/лизиноприл

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Amlodipine/Lisinopril

Фармакологическая группа[править]

  • Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях
  • Ингибиторы АПФ в комбинациях

Характеристика вещества[править]

Амлодипин/лизиноприл - гипотензивное комбинированное средство.

Фармакология[править]

Механизм действия

Амлодипин/лизиноприл оказывает гипотензивное и антиангинальное действие.

Лизиноприл

Ингибитор АПФ, снижая образование ангиотензина II, альдостерона, одновременно повышает образование брадикинина (сосудорасширяющий медиатор). Воздействует на тканевые РААС. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку и постнагрузку, давление в легочных капиллярах, не влияет на ЧСС, при этом возможно увеличение МОК и усиление кровотока в почках. Артерии расширяет в большей степени, чем вены. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда и стенок артерий резистентного типа. Замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ после инфаркта миокарда, не осложненного СН. Эффективен при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина, снижает альбуминурию (за счет снижения АД, изменения гемодинамики гломерулярного аппарата). Не влияет на уровень глюкозы у больных сахарным диабетом. Гипотензивное действие развивается через 1 ч после приема, максимальный эффект — через 6 ч, продолжительность действия — 24 ч. При прекращении лечения не возникает синдрома «отмены» (резкое повышение АД).

Амлодипин

БМКК III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает поступление Ca2+ в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудистой стенки (в большей степени). Снижает ОПСС, АД. Антиангинальное действие обусловлено за счет расширения артерий и артериол, снижения постнагрузки. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденного (особенно при вазоспастической стенокардии) миокарда и ишемизированных участков миокарда. Не вызывает рефлекторной тахикардии, препятствует формированию ишемического интервала ST, не влияет на проводимость и сократимость миокарда. Снижает частоту приступов стенокардии и необходимость в применении нитроглицерина. Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса ЛЖ, уменьшает степень гипертрофии миокарда ЛЖ, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективное действие при ИБС. Не повышает риск смерти у больных ХСН (III–IV ст. по NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками, ингибиторами АПФ. Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие; при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию. Не оказывает отрицательного влияния на метаболические процессы, не изменяет плазменные липиды. Может применяться у больных с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой. Начало действия — через 2–4 ч после приема (более эффективно в положении сидя и лежа), продолжительность — 24 ч.

Сочетание лизиноприла с амлодипином

Позволяет предупредить развитие нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией действующих веществ. БМКК расширяя артериолы может приводить к задержке Na+ и воды, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс. Препарат рекомендуется в случаях, когда прием отдельных компонентов тех же дозах не эффективен. Длительная циркуляция обоих действующих веществ делает возможным прием 1 раз в сутки.

Фармакокинетика

Взаимодействие между лизиноприлом и амлодипином маловероятно, т.к. AUC, Cmax, TCmax, Т1/2 не изменяются при сравнении с показателями каждого отдельно взятого препарата.

Лизиноприл

Всасывание

После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ, его абсорбция варьирует от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл почти не связывается с белками плазмы крови. Cmax лизиноприла в плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6–7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение

Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12,6 ч.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение

Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (95–98%), связывается с белками плазмы крови. Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–10 ч. Css достигается после 7–8 дней терапии. Средний Vd амлодипина составляет 20 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты амлодипина не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Выведение амлодипина состоит из двух фаз, T1/2 конечной фазы — 30–50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы амлодипина выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).

Применение[править]

Эссенциальная гипертензия при необходимости комбинированной терапии.

Амлодипин/лизиноприл: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. дигидропиридинам), ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, гемодинамически значимый аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, детский возраст (до 18 лет), беременность, период лактации (амлодипин проникает в грудное молоко).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Применение препарата амлодипин/лизиноприл не рекомендуется во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата амлодипин/лизиноприл следует немедленно прекратить.

Применение препарата амлодипин/лизиноприл в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата амлодипин/лизиноприл необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Амлодипин/лизиноприл: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы: наиболее часто — головная боль (8%), головокружение (3%); редко — повышенная сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, слабость.

Со стороны ССС: редко — аритмии, сердцебиение, тахикардия (вследствие снижения АД у больных с высоким риском инфаркта миокарда, цереброваскулярного инсульта), ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: наиболее часто — сухой кашель (5%).

Со стороны пищеварительной системы: редко — нарушение функции кишечника, гиперплазия десен, сухость во рту, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, снижение аппетита; диарея, тошнота, рвота.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (за счет ингибитора АПФ), тромбоцитопения, эритропения; небольшое снижение Hb и гематокрита (при длительном лечении).

Со стороны кожных покровов: редко — крапивница, повышенное потоотделение, алопеция, многоформная эритема; кожный зуд, сыпь, покраснение кожи лица.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (1–3%), отек щиколоток ног.

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и гортани (0,1%).

Прочие: редко — миалгия, лихорадка; возможна боль в груди.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гиперкреатининемия, повышение азота мочевины, активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия; редко — появление антинуклеарных антител, ускорение СОЭ.

Взаимодействие[править]

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшают.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, амилоридом, триамтереном) и препаратами K+ возможна гиперкалиемия. Препарат назначают с учетом оценки пользы и риска, под контролем K+ в крови и функции почек.

При одновременном приеме с диуретиками возможно резкое снижение АД, с др. гипотензивными средствами (бета-адреноблокаторами, БМКК, в т.ч. верапамилом, ингибиторами АПФ, нитратами) — аддитивное действие. НПВП, эстрогены, адреностимуляторы, симпатомиметики снижают терапевтический эффект.

Антациды и колестирамин замедляют всасывание в ЖКТ. Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические ЛС (нейролептики) могут усиливать гипотензивное действие.

Возможно замедление выведения препаратов Li+, необходим контроль Li+ в плазме крови.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.ЛС, содержащие Ca2+, могут снижать эффект БМКК.

Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, удлиняющие интервал QT, повышают риск значительного удлинения интервала QT.

Не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Лизиноприл снижает потерю K+ при лечении диуретиками.

Амлодипин/лизиноприл: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для пациентов, не принимающих гипотензивные ЛС — по 1 таблетке в сутки. В случае, если пациенты принимали диуретики, то за 2–3 дня до начала лечения препаратом амлодипин/лизиноприл прекращают прием диуретика.

В случае, если отмена диуретика невозможна назначают по 1/2 таблетки амлодипин/лизиноприл в сутки; после приема в течение нескольких часов необходим врачебный контроль из-за возможного развития симптоматической гипотензии.

Меры предосторожности[править]

В случае дегидратации, лечение необходимо начинать после коррекции гипонатриемии и восстановления ОЦК (для предупреждения резкого снижения АД). После приема первой дозы амлодипин/лизиноприл необходимо контролировать АД, особенно у обезвоженных пациентов, принимающих диуретики и/или при гипонатриемии.

В ходе лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога, контроль крови для выявления возможного агранулоцитоза.

При развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника или гортани, лечение немедленно прекращают. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Отек языка, надгортанника и гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей. Необходимо введение адреналина п/к 0,3–0,5 мл 0,1% раствора или медленно в/в 0,1 мл, ГКС, антигистаминных ЛС; контроль жизненно важных функций организма.

Кашель

Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Условия хранения[править]

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Торговые наименования[править]

Экватор: таблетки 5 мг + 10 мг, 10 мг + 20 мг и 5 мг + 20 мг; Gedeon Richter (Венгрия)

Эквакард

МКБ-10[править]