Амфотерицин B липосомный

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

amphotericin B liposomal

Фармакологическая группа[править]

Противогрибковые средства

Характеристика вещества[править]

Амфотерицин B липосомальный - полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью, продуцируется Streptomyces nodosus.

Фармакология[править]

Механизм действия

Амфотерицин B липосомальный оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Клетки млекопитающих также содержат стеролы (холестерин и др.), к которым амфотерицин В обладает более низким, чем к эргостеринам, сродством.

Предполагается, что в основе повреждающего действия амфотерицина B на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм. Липосомы представляют собой цельные сферические везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде некоторых липидов, таких как фосфолипиды и холестерин. При гомогенизации в водном растворе фосфолипиды образуют единичные или множественные концентрические двухслойные мембраны. Липосомы препарата имеют одинарный бислой с активным веществом, встроенным в мембрану в виде заряженного комплекса с дистеарилфосфатидилглицерином. Липосомы, находясь в крови, могут оставаться интактными длительное время. При попадании в ткани, в которых находятся очаги грибковой инфекции, липосомы связываются с богатой эргостеролами мембраной клеточной стенки гриба, к которой они имеют высокий аффинитет, и затем происходит высвобождение активного вещества. Взаимодействие с клетками грибов происходит как вне, так и внутри макрофагов. Благодаря интактности к клеткам человека и высокому аффинитету к клеточной стенке гриба, липосомальная форма препарата обладает меньшей токсичностью. Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Leishmania donovani, Leishmania infantum, Aspergillus fumigatus. Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.

Фармакокинетика

После в/в введения суточных доз в диапазоне 2–5 мг/кг в крови создается эффективная дозозависимая концентрация, сохраняющаяся в течение 24 ч. Для доз 3, 4 и 5 мг/кг/сут Cmax в плазме — 21,4, 25,6 и 35,9 мкг/мл соответственно, что в 6–10 раз больше Cmax амфотерицина В нелипосомального. AUC при тех же суточных дозах составляет 211, 419 и 523 мкг*ч/мл соответственно; значения кажущегося объема распределения колебались от 0,03 до 1,84 л/кг (в среднем — 0,56, 0,53 и 0,45 л/кг соответственно), что на 1–12% ниже значений для нелипосомального амфотерицина В. Распределение липосомального амфотерицина В изучено недостаточно; в высоких концентрациях обнаруживается в печени и селезенке; в почках после многократного введения в течение 28 дней концентрация отмечается в 5–6 раз ниже по сравнению с нелипосомальным амфотерицином. Общий клиренс — 0,5–1,3 л/ч, что несколько ниже, по сравнению с нелипосомальным амфотерицином В (1,8 л/ч). Этот факт объясняют уменьшением почечного клиренса, поскольку липосомы имеют достаточно большие размеры для того, чтобы выводиться из сосудистого русла в процессе гломерулярной фильтрации. T1/2 для доз 3, 4 и 5 мг/кг — 26, 38,2 и 32,4 ч. Продолжительность полного выведения варьирует от 4 до 49 сут, что связывают с медленным перераспределением препарата в тканях.

Применение[править]

Амфотерицин B липосомный: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, одновременная инфузия лейкоцитарной массы.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

С осторожностью

Амфотерицин B липосомный: Побочные действия[править]

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» ферментов.

Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное снижение функции почек — гиперкреатининемия, азотемия, почечный тубулярный ацидоз.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, кожная сыпь, затруднение дыхания; инфузионные реакции (боль в нижней части спины давящего и иного характера, боль в грудной клетке); анафилактические реакции.

Местные реакции: флебит или тромбофлебит в месте инъекции.

Прочие: головная боль, гипокалиемия (аритмия, судороги, чрезмерная утомляемость или слабость), гемолиз, иктеричность склер и кожных покровов.

Взаимодействие[править]

Противоопухолевые ЛС повышают риск возникновения бронхоспазма, артериальной гипотензии, нефротоксичности.

ГКС, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ увеличивают риск развития гипокалиемии и нарушений деятельности ССС.

Может усилить токсические эффекты сердечных гликозидов (вследствие риска возникновения гипокалиемии), флуцитозина (вследствие повышения клеточной концентрации и задержки выведения почками), миорелаксантов, нефротоксичных ЛС.

Амфотерицин B липосомальный фармацевтически несовместим с солевыми растворами (включая физиологический) и др. ЛС.

Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.

Имидазольные противогрибковые ЛС могут способствовать выработке резистентности к амфотерицину В.

Гематотоксические ЛС — риск угнетения костного мозга.

Амфотерицин B липосомный: Способ применения и дозы[править]

В/в инфузия, дети и взрослые: 1—5 мг/кг/сут, длительность инфузии 30—60 мин. По сравнению с обычным амфотерицином B липосомный препарат хорошо переносится в больших дозах, менее нефротоксичен. Нельзя растворять в солевых растворах, смешивать с другими препаратами.

Меры предосторожности[править]

Во время лечения не реже 1 раза в неделю должен проводиться контроль функции почек и печени, показателей гемопоэза. Особое внимание должно уделяться больным, получающим сопутствующую терапию нефротоксичными ЛС.

Больным, получающим препараты K+, необходим пристальный контроль за уровнем K+ и Mg2+ в сыворотке крови.

Условия хранения[править]

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Торговые наименования[править]

Амбизом: порошок для приготовления инфузионного раствора 50 мг во флаконах. «Gilead Sciences (США)»

Амфолип: концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл; Bharat Serums & Vaccines (Индия)

МКБ-10[править]