Аспарагиназа

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

asparaginase

Фармакологическая группа[править]

Аспарагиназа - противоопухолевое средство

Характеристика вещества[править]

Аспарагиназа - фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки или полученный из др. источников. В очищенном виде белый порошок, легко растворим в воде, практически нерастворим в метаноле, ацетоне и хлороформе.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое.

L-аспарагиназа (L-аспарагин амидогидролаза) катализирует гидролиз аспарагина, что приводит к нарушению биосинтеза белков, в первую очередь в быстроделящихся лейкозных клетках. Значительно уменьшает число опухолевых клеток в периферической крови и костном мозге.

Концентрация аспарагиназы в плазме после в/в введения коррелирует с введенной дозой. Cmax в плазме при в/м введении достигается через 14–24 ч. Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в цереброспинальной жидкости (менее чем 1% от дозы), не определяется в моче. При повторном введении аспарагиназы с интервалом менее 24 ч кумулирует. Т1/2 — 8–30 ч (в/в) или 39–49 ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания. Объем распределения аспарагиназы составляет 70–80% объема плазмы.

Применение[править]

Острый лимфобластный лейкоз (индукционная химиотерапия), острый миелобластный лейкоз, острый миеломонобластный лейкоз, лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома, меланома.

Аспарагиназа: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, нарушение функции печени, почек, поджелудочной железы (в т.ч. в анамнезе), заболевания ЦНС, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Аспарагиназа противопоказана при беременности и кормлении грудью

Аспарагиназа: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение уровня факторов свертывания (V, VII, VIII, IX), гипофибриногенемия, гипокоагуляция, склонность к геморрагиям.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, синдром мальабсорбции, панкреонекроз, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, раздражительность, тревога, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, кома.

Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: изменение активности трансаминаз, гиперферментемия, гипергликемия, гипер- или гиполипидемия; гипоальбуминемия, сопровождаемая отеками; азотемия, изменение концентрации мочевой кислоты.

Прочие: озноб, развитие инфекций, гипертонус мышц, артралгия, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, фатальная гипертермия.

Взаимодействие[править]

При одновременном применении винкристина или преднизолона суммируются побочные эффекты.

Аспарагиназа ослабляет эффективность препаратов, воздействующих на делящиеся пулы опухолевых клеток (может уменьшить или устранить противоопухолевый эффект метотрексата), нарушает детоксикацию ксенобиотиков в печени.

Аспарагиназа: Способ применения и дозы[править]

Дети и взрослые (в разных схемах применяют различные дозы). Перед началом лечения проводят внутрикожную пробу.

Комбинированная терапия

В/м: 6000 МЕ/кв.м 3 раза в неделю в течение 3 нед.

В/в: 1000 МЕ/кг/сут в течение 10 сут.

Монотерапия

В/в: 200 МЕ/кг/сут в течение 28 сут.

Меры предосторожности[править]

Применение аспарагиназы возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений.

Для оценки клинического эффекта при наличии бластных клеток в периферической крови и костном мозге у больных лейкозом исследуют костномозговой пунктат до и после курса лечения, а у пациентов с гематосаркомой также измеряют размеры опухоли.

При острых лейкозах и генерализованных формах гематосарком (при наличии бластов в периферической крови и костном мозге) аспарагиназу назначают независимо от показателей периферической крови, в остальных случаях — при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3·109 /л, тромбоцитов — 100·109 /л.

Необходимо не менее 1 раза в нед исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ, диастазы и других ферментов. При резком изменении показателей, понижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение аспарагиназой следует прекратить и провести необходимую терапию.

С целью профилактики нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов) рекомендуется назначение аллопуринола или увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.

В случае контакта аспарагиназы с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

Токсическое воздействие аспарагиназы более выражено у взрослых, чем у детей.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Веро-Аспарагиназа  : порошок для приготовления инъекционного раствора 10 000 МЕ во флаконах. «Лэнс-Фарм ООО (Россия)»

Аспарагиназа медак: порошок для приготовления инъекционного раствора 5000 МЕ и 10 000 МЕ во флаконах. «Medac (Германия)»

МКБ-10[править]