Ацикловир

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

aciclovir

Фармакологическая группа[править]

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Характеристика вещества[править]

Ацикловир - противовирусное средство

Фармакология[править]

Механизм действия

Ацикловир является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления ацикловира в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.

Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.

Фармакокинетика

При приеме внутрь ацикловир частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл; Tmax — 1,5–2 ч.

После в/в капельного введения ацикловира взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin ацикловира через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг ацикловира соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл, Cmin — 2,3 мкг/мл.

Связывание с белками ацикловира низкое (9–33%). Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг). Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации ацикловира обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация ацикловира в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.

Основной путь элиминации ацикловира через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14% ацикловира, при в/в введении — 45–79%. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек). Менее 2% ацикловира выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.

T1/2 ацикловира при приеме внутрь у взрослых — 2,5–3,3 ч. T1/2 при в/в введении: у взрослых — 2,9 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет — 2,6 ч, у детей в возрасте до 3 мес — 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки). У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира — 19,5 ч, во время проведения гемодиализа — 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 ч. При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.

При нанесении ацикловира на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек — до 0,78 мкг/мл. Выводится почками примерно 9% суточной дозы ацикловира.

Глазная мазь ацикловира легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.

Применение[править]

Для системного применения

Первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика); опоясывающий лишай, ветряная оспа.

Для наружного применения

Простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).

Для местного применения в офтальмологии

Герпетический кератит.

Ацикловир: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Возможно, если ожидаемый эффект терапии ацикловиром превышает потенциальный риск для плода.

Назначать ацикловир кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.

Ацикловир: Побочные действия[править]

При системном применении

Со стороны органов ЖКТ: при в/в введении — анорексия, тошнота и/или рвота; при приеме внутрь — тошнота и/или рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны нервной системы: при в/в введении — головокружение, признаки энцефалопатии (спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор, кома), делирий, угнетенное состояние или психоз (неврологические нарушения обычно наблюдаются у пациентов с предрасполагающими состояниями); при приеме внутрь — недомогание, головная боль, головокружение, ажитация, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: при в/в введении — анемия, нейтропения/нейтрофилия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, лейкоцитоз, гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД.

Со стороны мочеполовой системы: при в/в введении — транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке крови (связано с величиной Cmax в плазме и состоянием водного баланса пациента), острая почечная недостаточность (чаще при быстрой в/в инъекции).

Прочие: анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, многоформная эритема и др.), нарушение зрения, лихорадка, лейкопения, лимфаденопатия, периферические отеки, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина; при в/в введении — реакции в месте в/в введения: флебит или локальное воспаление (боль, отечность или покраснение), некроз (при попадании препарата под кожу); при приеме внутрь — миалгия, парестезия, алопеция.

При наружном применении

Болезненность, жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит.

При применении глазной мази

Жжение в месте нанесения, блефарит, конъюнктивит, точечная поверхностная кератопатия.

Взаимодействие[править]

Другие нефротоксичные ЛС повышают риск нефротоксического действия ацикловира.

При одновременном применении ацикловира с пробенецидом (блокирует канальцевую секрецию) увеличиваются T1/2 и AUC ацикловира, снижается почечный клиренс и замедляется выведение, возможно усиление токсического действия.

Ацикловир: Способ применения и дозы[править]

В/в капельно (вводят с постоянной скоростью по крайней мере в течение 1 ч)

При герпетической инфекции, тяжелом герпетическом поражении половых органов и опоясывающем лишае взрослым — по 5 мг/кг ацикловира 3 раза в день (каждые 8 ч) 5 дней; больным с нарушениями иммунной системы, при герпетическом энцефалите — по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней. Максимальные дозы ацикловира для взрослых при в/в введении — 30 мг/кг или 1,5 г/м2/сут.

Внутрь

Взрослым — по 0,2 г ацикловира 5 раз в сутки (исключая ночь) в течение 5–10 дней. При ветряной оспе и опоясывающем лишае — по 0,8 г ацикловира 5 раз в сутки в течение 7 дней.

Наружно

Крем или мазь ацикловир наносят на пораженную поверхность 5 раз в сутки в течение 5–10 дней.

Глазная мазь

Взрослым и детям полоску мази ацикловира длиной 10 мм закладывают в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день (каждые 4 ч) в течение 7–10 дней (лечение необходимо продолжать не менее 3 дней после полного излечения).

Меры предосторожности[править]

При лечении ацикловиром рекомендуется прием большого количества жидкости (для предупреждения образования осадка ацикловира в почечных канальцах).

Следует соблюдать осторожность при в/в введении ацикловира пациентам с неврологическими расстройствами, нарушениями функции печени, нарушениями электролитного баланса, выраженной гипоксией, а также с нарушением функции почек (и при назначении внутрь). Для снижения риска поражения почек при в/в введении ацикловир следует вводить медленно, в течение 1 ч. При появлении симптомов нефропатии ацикловир отменяют.

Токсическое действие ацикловира на ЦНС более вероятно у больных с нарушенным иммунитетом, у пациентов пожилого возраста, при использовании высоких доз.

При терапии ацикловиром в клинической практике регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.

Не рекомендуется ацикловир для назначения детям при лечении ветряной оспы, если заболевание протекает в легкой форме.

При лечении ацикловиром генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнеру.

Крем и мазь ацикловира для наружного применения (5%) не рекомендуется наносить на слизистые оболочки полости рта и глаз, т.к. возможно развитие выраженного местного воспаления.

При лечении глазной мазью ацикловира не следует носить контактные линзы.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Ацикловир: 5% крем и маз. «ВЕРТЕКС (Россия)»

Ацикловир: порошок для приготовления инъекционного раствора 250 мг во флаконах. «Белмедпрепараты РУП (Республика Беларусь)»

Ацикловир: таблетки 200 и 400 мг. «Озон ООО (Россия)»

Ацикловир Сандоз: 5% крем; таблетки 200. «Сандоз»

Виворакс: таблетки, покрытые оболочкой, 200 мг; 5% крем в тубах 5 г. «Кадила Фармасьютикалз»

Виролекс: таблетки 200 мг; порошок для приготовления инфузионного раствора 250 мг во флаконах; 5% крем в тубах 5 г; 3% мазь глазная в тубах 3 г. «КРКА»

Герперакс: таблетки 200 мг; 5% мазь в тубах 5 г «Микро Лабс»

Зовиракс: таблетки 200 мг; порошок для приготовления инъекционного раствора 250 мг во флаконах; 5% крем в тубах 2 г, 5 г и 10 г; 3% глазная мазь в тубах 4,5 г. «GlaxoSmithKline»

МКБ-10[править]