Бисопролол/гидрохлортиазид

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

bisoprolol/hydrochlorothiazide

Фармакологическая группа[править]

Бета-адреноблокаторы в комбинациях

Характеристика вещества[править]

Бисопролол/гидрохлортиазид - комбинированный препарат: бета-адреноблокатор + тиазидный диуретик

Фармакология[править]

Механизм действия

Бисопролол

Является высокоселективным бета1-адреноблокатором без симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением уровня ренина в плазме крови и уменьшением ЧСС.

Гидрохлоротиазид

Является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивным эффектом. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.

Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90 %) всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме крови — 1–4 ч. Бисопролол обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на биодоступность бисопролола не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение

Связь бисопролола с белками плазмы крови — около 30%, Vd — около 3 л/кг.

Метаболизм

40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение

T1/2 бисопролола из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопоставимы. Половина введенной дозы бисопролола выводится в неизменном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс — около 15 л/ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из ЖКТ. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60 до 80%. Tmax в плазме крови составляет около 4 ч (1,5–5 ч).

Распределение

Связь бисопролола с белками плазмы крови — 40%.

Выведение

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 гидрохлоротиазида — около 8 часов.

В случае почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и T1/2 увеличивается. У пациентов пожилого возраста также возможно увеличение Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови.

Применение[править]

Артериальная гипертония.

Бисопролол/гидрохлортиазид: Противопоказания[править]

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Применять препарат бисопролол/гидрохлоротиазид во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.

Кормление грудью во время лечения препаратом бисопролол/гидрохлоротиазид не рекомендовано

Бисопролол/гидрохлортиазид: Побочные действия[править]

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко — метаболический алкалоз.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница; редкие — галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.

Со стороны органа зрения: редко — снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения; очень редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушения слуха.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.

Со стороны сосудов: часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — обморок (синкопе).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит; частота не установлена — интерстициальная легочная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто — боль в животе; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные приливы крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко — алопеция, кожная красная волчанка. β-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — нарушение потенции.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — повышенная утомляемость; нечасто — астения; очень редко — боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко — повышение активности ACT и АЛТ.

Взаимодействие[править]

Противопоказанные комбинации:

Сультоприд: одновременное применение с бисопрололом может увеличивать риск развития желудочковой аритмии.

Нерекомендуемые комбинации:

Литий: гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности в/в введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать терапию без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены β-адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

БКК производные дигидропиридина (например нифедипин, амлодипин): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом могут увеличивать риск развития гипотензии.

Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (класс IA, например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в т.ч. тахикардии по типу «пируэт».

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (например астемизол, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин,спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в т.ч. тахикардии по типу «пируэт».

М-холиноадреномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

β-адреноблокаторы для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии, например тахикардию. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии: могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия бисопролола, приводя к артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

НПВС: могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВС может инициировать острую почечную недостаточность.

β-адреномиметики (например изопреналин, добутамин): одновременное применение с препаратом может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на β- и α-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин): в сочетании с бисопрололом могут усиливаться вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием α-адренорецепторов, приводя к повышению АД, и обостряя перемежающуюся хромоту. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β-адреноблокаторов.

ЛС, способствующие выведению калия из организма (например кортикостероиды, АКТГ), тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз вследствии образования антител к гидрохлоротиазиду.

ЛС, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных ЛС может быть ослаблен при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Йодсодержащие контрастные вещества: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретика, увеличивается риск развития острой печеночной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Соли кальция: риск развития гиперкальцемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом из-за снижения выведения кальция почками.

Калийсберегающие диуретики: риск развития гипо- или гиперкалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Последнее состояние наиболее часто возникает при сахарном диабете или печеночной недостаточности.

Комбинации, которые следует учитывать:

Мефлохин: при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО, за исключением ингибиторов МАО-В: могут усиливать антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

ГКС: снижают антигипертензивный эффект препарата (вследствие вызываемой ГКС задержки воды и натрия в организме).

Бисопролол/гидрохлортиазид: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь: дозу подбирают индивидуально, прием 1 раз в сутки.

Начальная доза соответствует 1 таб. (2.5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут.

В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 таб. (5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут.

В случае необходимости дозу можно увеличить до 1 таб. (10 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут.

Меры предосторожности[править]

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности у пациентов с ИБС. Дозу необходимо снижать постепенно, в течение 2 нед. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и ХОБЛ

У пациентов с легким течением бронхиальной астмы или ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При симптоматических проявления бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение броиходилатирующих средств.

У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы β2-адреномиметиков.

ХСН

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение β-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия

При ЧСС менее 50–55 уд./мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

AV блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие β-адренобл6катор, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

β-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. β1-селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферическими кровообращения или синдромом Рейно β-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение α-адреноблокатерами. Необходим тщательный контроль АД.

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения. Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость, могут маскироваться.

Псориаз

Терапия β-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение β-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада β-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию β-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады β-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими ЛС, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом бисопролол/гидрохлоротиазид перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета.

Бисопролол/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата бисопролол/гидрохлоротиазид рекомендуется регулярно контролировать содержание электролитов, сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и в дальнейшем необходим регулярный контроль содержания натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями.

Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особое внимание требуют пациенты с высоким риском, например пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например пожилых пациентов и/или плохо питающихся, и/или принимающих несколько ЛС одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий повышения токсичности сердечных гликозидов.

Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в т.ч. тахикардии по типу «пируэт».

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом бисопролол/гидрохлоротиазид.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры — дозу препарата бисопролол/гидрохлоротиазид необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (Cl креатинина >25 мг/мл или 220 мкмоль/л, взрослые).

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек.

Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсмены должны быть информированы о том, что бисопролол/гидрохлоротиазид содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами

Бисопролол/гидрохлоротиазид не влияет на способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом бисопролол/гидрохлоротиазид способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, при смене препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Условия хранения[править]

Бисопролол/гидрохлоротиазид следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 18° до 25°C.

Торговые наименования[править]

Лодоз: таблетки 2,5 мг+6,25 мг, 5 мг+6,25 мг, 10 мг+6,25 мг; Мерк (Германия)

МКБ-10[править]