Бозентан

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Bosentan

Фармакологическая группа[править]

Другие сердечно-сосудистые средства

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Механизм действия

Бозентан - неселективный антагонист эндотелиновых рецепторов типа ЕТА и ЕТВ. Эндотелин 1 (ЕТ1) — мощный вазоконстриктор, при связывании с рецепторами ЕТА и ЕТВ, расположенными в эндотелии и клетках гладкой мускулатуры сосудов, индуцирует фиброз, клеточную пролиферацию, гипертрофию и ремоделирование миокарда, проявляет провоспалительную активность. Концентрация ЕТ1 в тканях и плазме крови повышается при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях и патологии соединительной ткани, в т.ч. при легочной артериальной гипертензии, склеродермии, острой и хронической СН, ишемии миокарда, системной артериальной гипертензии и атеросклерозе. Бозентан конкурентно блокирует рецепторы ЕТ1 и не связывается с др. рецепторами, снижает сопротивление системных и легочных сосудов, что приводит к повышению объема сердечного выброса без увеличения ЧСС.

Фармакокинетика

При приеме бозентана внутрь в дозе до 500 мг повышение Cmax и AUC происходит пропорционально дозе, при введении более высокой дозы — непропорционально и медленнее. Биодоступность бозентана при приеме внутрь — 50%, прием пищи не влияет на биодоступность. ТCmax 3–5 ч. Объем распределения после однократного в/в введения дозы 250 мг — 18 л. Связь с белками — 98%. Бозентан метаболизируется в печени при участии изоферментов цитохрома Р450, CYP2C9 и CYP3A4, с образованием 3 метаболитов (один — обладает фармакологической активностью). T1/2 — 5,4 ч. Клиренс — 8,2 л/ч. Бозентан выводится в основном с желчью, менее 3% — с мочой. Средние показатели AUC у детей ниже, чем у взрослых, страдающих легочной артериальной гипертензией. При КК 15–30 мл/мин концентрация бозентана в плазме крови снижается на 10%, при этом концентрации метаболитов увеличиваются в 2 раза.

Применение[править]

Легочная артериальная гипертензия, в т.ч. первичная и вторичная на фоне склеродермии.

Бозентан: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести, исходное повышение активности АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза, одновременный прием циклосерина А, женщины репродуктивного возраста (не пользующиеся надежными методами контрацепции в период лечения), беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Бозентан противопоказан при беременности и кормлении грудью

Бозентан: Побочные действия[править]

Со стороны ССС: периферические отеки, выраженная вазодилатация (бессимптомное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), сердцебиение.

Со стороны нервной системы: головная боль, усталость.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, нарушение функции печени, гастроэзофагальный рефлюкс, кровотечения из прямой кишки.

Со стороны органов кроветворения: анемия.

Со стороны органов дыхания: назофарингит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей.

Аллергические реакции: кожный зуд.

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» ферментов (в первые 16 нед терапии, бессимптомное, возвращается к исходной в течение от нескольких дней до 9 нед спонтанно или после снижения дозы или отмены препарата), снижение Hb.

Взаимодействие[править]

Бозентан подвергается метаболизму при участии цитохрома CYP и его изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Ингибирование изофермента CYP3A4 повышает концентрацию в плазме крови бозентана. Влияние ингибирования изофермента CYP2C9 на концентрацию бозентана в плазме крови не изучали. При комбинированном применении следует соблюдать осторожность. Одновременное применение с флуконазолом, который в основном оказывает ингибирующее воздействие на изофермент CYP2C9 и лишь незначительное — на изофермент CYP3A4, может сопровождаться повышением концентрации бозентана в плазме крови. Данная комбинация не рекомендуется. По этой же причине не рекомендуется одновременное применение препарата и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол или ритонавир) и ингибитора изофермента CYP2C9 (например вориконазол).

Бозентан является индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. По данным исследования in vitro, предполагается также роль индуктора изофермента CYP2C19. Поэтому при одновременном применении бозентана и ЛС, метаболизм которых опосредован этими изоферментами, концентрация их в плазме крови снижается. Следует учитывать возможность снижения эффективности ЛС, метаболизм которых осуществляется с участием этих же изоферментов. Возможно, потребуется коррекция дозы одновременно применяемых ЛС после начала приема препарата, изменение его дозы или отмена.

Глибенкламид — риск повышения активности «печеночных» аминотрансфераз; одновременный прием с бозентаном не рекомендуется.

Флуконазол значительно повышает концентрацию бозентана в плазме крови; одновременный прием с бозентаном не рекомендуется.

Одновременное применение бозентана и варфарина не приводит к клинически значимым изменениям международного нормализованного отношения (МНО); коррекции дозы варфарина или аналогичных пероральных антикоагулянтов в начале терапии бозентаном не требуется, однако рекомендуется более интенсивный контроль МНО в начале применения и на этапе повышения дозы бозентана.

Одновременное применение 125 мг бозентана 2 раза в день в течение 5 дней снижает концентрацию симвастатина и его активного метаболита в плазме крови на 34% и 46% соответственно, концентрация бозентана в плазме крови при этом не изменяется (рекомендуется контроль концентрации холестерина с последующей коррекцией дозы).

Одновременное применение бозентана в дозе 62,5 мг препарата 2 раза в день в течение 6 дней и кетоконазола повышает концентрацию бозентана в 2 раза, однако коррекции дозы бозентана не требуется. При использовании комбинированной терапии в сочетании с ингибитором CYP2C9, у больных с нарушением метаболизма CYP3A4 возрастает риск значительного повышения концентрации бозентана в плазме крови, что может приводить к развитию потенциально серьезных побочных эффектов.

Одновременное применение дигоксина и бозентана в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней снижает AUC, Cmax и Cmin дигоксина на 12,9 и 23% соответственно, что не является клинически значимым.

Бозентан: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, утром и вечером, независимо от приема пищи. Начальная доза бозентана — 62,5 мг 2 раза в день в течение 4 нед, затем дозу повышают до поддерживающей — 125 мг 2 раза в день.

Меры предосторожности[править]

С осторожностью следует применять бозентан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее 85 мм рт.ст.), ХОБЛ, легких нарушениях функции печени (менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью); при легочной артериальной гипертензии I ФК (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности применения)

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

Влияние бозентана на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось, но учитывая, что бозентан может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при выполнении таких видов деятельности.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Траклир: таблетки, покрытые оболочкой 125 мг, 62,5 мг; Actelion Pharmaceuticals (Швейцария)

МКБ-10[править]