Брексукабтаген аутолейсел — различия между версиями

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск
(Брексукабтаген аутолейсел — различия между версиями: Способ применения и дозы)
(Взаимодействие)
 
(не показано 7 промежуточных версий этого же участника)
Строка 24: Строка 24:
  
 
=== Взаимодействие ===
 
=== Взаимодействие ===
 +
Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами во время или после лечения брексукабтагеном аутолейселом не изучалась. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется, по крайней мере, за шесть недель до начала предварительной лимфодеплеции, во время лечения брексукабтагеном аутолейселом и до восстановления иммунитета после курса терапии брексукабтагеном аутолейселом.
 +
 
=== Способ применения и дозы ===
 
=== Способ применения и дозы ===
 
Целевая доза препарата брексукабтаген аутолейсел  составляет 2×10<sup>6</sup> CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток на кг массы тела.
 
Целевая доза препарата брексукабтаген аутолейсел  составляет 2×10<sup>6</sup> CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток на кг массы тела.
Строка 30: Строка 32:
  
 
=== Меры предосторожности ===
 
=== Меры предосторожности ===
 +
''[[МКБ-10:T451|Синдром выброса цитокинов]]''
 +
 +
Синдром выброса цитокинов наблюдался у 91% (75/82) пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований, у 18% пациентов отмечался синдром выброса цитокинов ≥ 3-го степени тяжести, таже был зарегистрирован один смертельный случай ''[[МКБ-10:T451|синдрома выброса цитокинов]].
 +
 +
В среднем синдром выброса цитокинов развивался через три дня (диапазон: от 1 до 13 дней) после введения брексукабтагена аутолейсела, а средняя продолжительность синдрома выброса цитокинов составляла десять дней (диапазон: от 1 до 50 дней).
 +
 +
Основные проявления (> 10%) [[МКБ-10:T451|синдрома выброса цитокинов]] включали лихорадку (99%), снижение АД (60%), гипоксию (37%), озноб (33%), тахикардию (37%), головную боль (24%), утомляемость (19%), тошнота (13%), повышение аланинаминотрансферазы (13%), повышение аспартатаминотрансферазы (12%) и диарею (11%).
 +
 +
При первых признаках синдрома выброса цитокинов показано введение [[Действующие вещества:Тоцилизумаб|тоцилизумаба]] самостоятельно или в комбинации с кортикостероидами.
 +
 +
''Неврологические нарушения''
 +
 +
Неврологические нарушения отмечались у 81% пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований, у 37% пациентов регистрировались неблагоприятные реакции ≥ 3 степени  тяжести (тяжелые или опасные для жизни).
 +
 +
Неврологические нарушения проявлялись приблизительно через шесть дней (диапазон: от 1 до 32 дней) после введения брексукабтагена аутолейсела. У 52 из 66 (79%) пациентов неврологические нарушения разрешились через 21 день (диапазон: от 2 до 454 дней).
 +
 +
Наиболее распространенные неврологические нарушения (> 10%) включали энцефалопатию (51%), головную боль (35%), тремор (38%), афазию (23%) и делирий (16%).
 +
 +
''Инфекции''
 +
 +
Тяжелые или угрожающие жизни инфекции имели место у 56% пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований. Инфекции ≥3 степени тяжести отмечались у 30% пациентов.
 +
 +
Брексукабтаген аутолейсел не следует назначать пациентам с клинически значимыми активными системными инфекциями.
 +
 +
Фебрильная нейтропения наблюдалась у 6% пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований и может сопровождаться синдромом выброса цитокинов.
 +
 +
''Цитопения''
 +
 +
У пациентов после проведения предварительной лимфодеплеции и инфузии брексукабтагена аутолейсела,  в течение нескольких недель может наблюдаться цитопения. Цитопения ≥3 степени тяжести, не разрешившаяся через 30 дней после инфузии брексукабтагена аутолейсела, отмечалась у 55% ​​пациентов и включала тромбоцитопению (38%), нейтропению (37%) и анемию (17%).
 +
 +
''Гипогаммаглобулинемия''
 +
 +
В-клеточная аплазия и гипогаммаглобулинемия могут отмечаться у пациентов, получающих брексукабтаген аутолейсел. В ходе клинических исследований гипогаммаглобулинемия имела место у 16% пациентов.
 +
 +
''Вторичные злокачественные новообразования''
 +
 +
У пациентов, получающих брексукабтаген аутолейсел, могут развиваться вторичные злокачественные новообразования.
 +
 +
''Влияние на способность управлять транспортными средствами''
 +
 +
В первые восемь недель после введения брексукабтагена аутолейсела необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
 +
 
=== Условия хранения ===
 
=== Условия хранения ===
 
Брексукабтаген аутолейсел  хранится в контейнере для инфузии в парах жидкого азота (-150°C).
 
Брексукабтаген аутолейсел  хранится в контейнере для инфузии в парах жидкого азота (-150°C).

Текущая версия на 21:13, 28 июля 2020

Все действующие вещества

Латинское название[править]

brexucabtagene autoleucel

Фармакологическая группа[править]

Адаптивная Т-клеточная терапия (CAR T-cell Therapy)

Характеристика вещества[править]

Брексукабтаген аутолейсел - CD19-направленная генноинженерная T-клеточная CAR-терапия (CAR-T). Для подготовки препарата брексукабтаген аутолейсел отбирают собственные Т-клетки пациента и генетически модифицируют их ex vivo с помощью ретровирусной трансдукции, чтобы экспрессировать рецептор химерного антигена (CAR), содержащий мышиный вариабельный фрагмент анти-CD19 (scFv), связанный с CD28 и CD3-зета стимулирующими областями. Анти-CD19 CAR Т-клетки вводятся обратно пациенту, где они распознают и элиминируют CD19-экспрессирующие клетки-мишени.

Фармакология[править]

Применение[править]

Брексукабтаген аутолейсел показан дяя лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы у взрослых.

Брексукабтаген аутолейсел — различия между версиями: Противопоказания[править]

Нет.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Брексукабтаген аутолейсел не рекомендуется при беременности. Использовать с осторожностью при кормлении грудью.

Брексукабтаген аутолейсел — различия между версиями: Побочные действия[править]

Наиболее распространенными побочными реакциями (частота ≥ 20%) терапии брексукабтагеном были: гипертермия, синдром выброса цитокинов, снижение АД, энцефалопатия, утомляемость, тахикардия, аритмия, озноб, гипоксия, кашель, тремор, мышечно-скелетная боль, головная боль, тошнота, отеки, двигательная дисфункция, запор, диарея, снижение аппетита, одышка, сыпь, бессонница, плевральный выпот и афазия.

Взаимодействие[править]

Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами во время или после лечения брексукабтагеном аутолейселом не изучалась. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется, по крайней мере, за шесть недель до начала предварительной лимфодеплеции, во время лечения брексукабтагеном аутолейселом и до восстановления иммунитета после курса терапии брексукабтагеном аутолейселом.

Брексукабтаген аутолейсел — различия между версиями: Способ применения и дозы[править]

Целевая доза препарата брексукабтаген аутолейсел составляет 2×106 CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток на кг массы тела.

Брексукабтаген аутолейсел предназначен только для аутологического внутривенного введения.

Меры предосторожности[править]

Синдром выброса цитокинов

Синдром выброса цитокинов наблюдался у 91% (75/82) пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований, у 18% пациентов отмечался синдром выброса цитокинов ≥ 3-го степени тяжести, таже был зарегистрирован один смертельный случай синдрома выброса цитокинов.

В среднем синдром выброса цитокинов развивался через три дня (диапазон: от 1 до 13 дней) после введения брексукабтагена аутолейсела, а средняя продолжительность синдрома выброса цитокинов составляла десять дней (диапазон: от 1 до 50 дней).

Основные проявления (> 10%) синдрома выброса цитокинов включали лихорадку (99%), снижение АД (60%), гипоксию (37%), озноб (33%), тахикардию (37%), головную боль (24%), утомляемость (19%), тошнота (13%), повышение аланинаминотрансферазы (13%), повышение аспартатаминотрансферазы (12%) и диарею (11%).

При первых признаках синдрома выброса цитокинов показано введение тоцилизумаба самостоятельно или в комбинации с кортикостероидами.

Неврологические нарушения

Неврологические нарушения отмечались у 81% пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований, у 37% пациентов регистрировались неблагоприятные реакции ≥ 3 степени тяжести (тяжелые или опасные для жизни).

Неврологические нарушения проявлялись приблизительно через шесть дней (диапазон: от 1 до 32 дней) после введения брексукабтагена аутолейсела. У 52 из 66 (79%) пациентов неврологические нарушения разрешились через 21 день (диапазон: от 2 до 454 дней).

Наиболее распространенные неврологические нарушения (> 10%) включали энцефалопатию (51%), головную боль (35%), тремор (38%), афазию (23%) и делирий (16%).

Инфекции

Тяжелые или угрожающие жизни инфекции имели место у 56% пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований. Инфекции ≥3 степени тяжести отмечались у 30% пациентов.

Брексукабтаген аутолейсел не следует назначать пациентам с клинически значимыми активными системными инфекциями.

Фебрильная нейтропения наблюдалась у 6% пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований и может сопровождаться синдромом выброса цитокинов.

Цитопения

У пациентов после проведения предварительной лимфодеплеции и инфузии брексукабтагена аутолейсела, в течение нескольких недель может наблюдаться цитопения. Цитопения ≥3 степени тяжести, не разрешившаяся через 30 дней после инфузии брексукабтагена аутолейсела, отмечалась у 55% ​​пациентов и включала тромбоцитопению (38%), нейтропению (37%) и анемию (17%).

Гипогаммаглобулинемия

В-клеточная аплазия и гипогаммаглобулинемия могут отмечаться у пациентов, получающих брексукабтаген аутолейсел. В ходе клинических исследований гипогаммаглобулинемия имела место у 16% пациентов.

Вторичные злокачественные новообразования

У пациентов, получающих брексукабтаген аутолейсел, могут развиваться вторичные злокачественные новообразования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами

В первые восемь недель после введения брексукабтагена аутолейсела необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения[править]

Брексукабтаген аутолейсел хранится в контейнере для инфузии в парах жидкого азота (-150°C).

Торговые наименования[править]

Текартус: контейнер для инфузии 2×106 CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток на кг веса (сузпензия 68 мл); Gilead

МКБ-10[править]