Бусульфан

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

busulfan

Фармакологическая группа[править]

Алкилирующие средства

Характеристика вещества[править]

Бусульфан - противоопухолевое алкилирующее средство

Фармакология[править]

Механизм действия

Механизм действия бусульфана связан с алкилированием и образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и подавлением роста миелоидных клеток.

Клинический эффект проявляется через 1–2 нед после начала лечения. У 90% ранее нелеченных пациентов с хроническим миелолейкозом при лечении бусульфаном наблюдается гематологическая ремиссия с регрессией спленомегалии и стабилизацией гематологических показателей. У больных хроническим миелолейкозом с отсутствием филадельфийской хромосомы, при бластном кризе, а также при ювенильном типе хронического миелолейкоза бусульфан не эффективен.

Фармакокинетика

Бусульфан полностью всасывается из ЖКТ, 90-95% бусульфана обнаруживается в крови через 3–5 мин после введения инъекционным путем и через 0,5–2 ч при употреблении внутрь. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени. T1/2 бусульфана - 2,5 ч. Экскретируется медленно — почками в виде метаболитов (45–60% радиоактивно-меченного бусульфана обнаруживается в моче через 48 ч). При введении больших доз кумулирует, проведение диализа мало эффективно из-за плохой растворимости бусульфана в водной среде.

Применение[править]

Хронический миелолейкоз, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз.

Бусульфан: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к бусульфану, тромбоцитопения, панцитопения, состояние после радио- или химиотерапии опухолей, бластный криз.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Бусульфан противопоказан при беременности. На время лечения бусульфаном следует прекратить грудное вскармливание. Во время лечения бусульфаном следует использовать адекватные меры контрацепции.

Бусульфан: Побочные действия[править]

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, тошнота, рвота, холестатическая желтуха, снижение массы тела, нарушение функций печени, диспластические изменения клеток поджелудочной железы, печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость, усталость, катаракта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): отеки нижних конечностей, гипотензия, тампонада сердца, эндокардиальный фиброз, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны органов респираторной системы: бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза (кашель, одышка).

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нефропатия, диспластические изменения клеток мочевого пузыря, аменорея, дисплазия клеток шейки матки, угнетение функции яичников, азооспермия, атрофия яичек, стерильность.

Со стороны кожных покровов: гиперпигментация кожи (5–10%), многоформная эритема, алопеция, уртикарная сыпь, «аллопуриноловая сыпь», сухость кожи (до полного агидроза), при высоких дозах - фиброз с атрофией и некрозом кожи.

Со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гиперурикозурия, уменьшение выведения 17-гидроксикортикостероидов, синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку, суставах); развитие инфекций; повышение температуры, озноб; гинекомастия; миастения гравис; диспластические изменения клеток молочной железы, лимфатических узлов, щитовидной железы.

Взаимодействие[править]

Сопутствующее системное применение итраконазола пациентами, получающими высокую дозу бусульфана, может привести к снижению клиренса бусульфана (до 25%). Повышение экспозиции бусульфана в связи с сопутствующим применением итраконазола может приводить к токсическим уровням бусульфана в плазме у некоторых пациентов.

Метронидазол уменьшает клиренс бусульфана в большей степени, чем итраконазол; сочетанное применение с метронидазолом ассоциировано с повышением токсичности бусульфана.

Флуконазол (200 мг) не влияет на клиренс бусульфана.

Следует проводить мониторинг состояния пациентов на предмет обнаружения признаков токсичности бусульфана при одновременном применении итраконазола или метронидазола с бусульфаном.

Бусульфан: Способ применения и дозы[править]

Дети

Хронический миелолейкоз: 60—120 мкг/кг/сут или 1,8—4,6 мг/кв.м/сут. Дозу бусульфана подбирают так, чтобы число лейкоцитов было около 20 000 мкл–1.

Взрослые, хронический миелолейкоз

Индукционная химиотерапия: 4—8 мг/сут. Отменяют после снижения числа лейкоцитов < 15 000 мкл–1.

Поддерживающая химиотерапия: от 2 мг/нед до 4 мг/сут (обычно 1—3 мг/сут). Назначают, если ремиссия продолжается < 3 мес.

Меры предосторожности[править]

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) бусульфаном необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АЛТ, ЩФ, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких.

При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечений или кровоизлияний, черного стула, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Лейкопения развивается с 10–15 дня после начала терапии (перед этим отмечается кратковременное повышение числа лейкоцитов) бусульфаном, максимально низкий уровень наблюдается на 11–30 день лечения (может снижаться в течение 1 мес после отмены бусульфана), уровень лейкоцитов восстанавливается в течение последующих 12–20 нед (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При миелодепрессии (панцитопении) после отмены бусульфана восстановление числа форменных элементов до уровня нормы происходит в течение 1 мес - 2 лет.

При возникновении тошноты и рвоты прием бусульфана следует продолжить, при первых признаках интерстициального пневмосклероза лечение следует прекратить. Бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза, сопровождаемая снижением жизненной функции легких и эластичности легочной ткани, может развиться через 8 мес - 10 лет (в среднем через 4 года) после начала лечения, в течение 6 мес после установления диагноза возможен летальный исход.

При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (возникает наиболее часто в начальной стадии лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи.

В случае контакта бусульфана с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Милеран: таблетки 2 мг. «Экселла ГмБХ (Германия)»

МКБ-10[править]