Вальпроевая кислота

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

valproic acid

Фармакологическая группа[править]

Противоэпилептические средсива

Характеристика вещества[править]

Вальпроевая кислота - противосудорожное, миорелаксирующее, седативное средство

Фармакология[править]

Механизм действия

Ингибируя ГАМК-трансферазу, вальпроевая кислота повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга.

Фармакокинетика

При приеме внутрь вальпроевая кислота диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. Cmax в плазме определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови — около 90%. Вальпроевая кислота метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая — окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

Применение[править]

Типичные и атипичные абсансы, бессудорожный эпилептический статус, сочетание типичных абсансов с большими эпилептическими припадками, большие эпилептические припадки, миоклонические припадки, синдром Уэста, парциальные припадки.

Вальпроевая кислота: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Существует множество данных, что прием вальпроевой кислоты во время беременности увеличивает риск возникновения дефектов нервной трубки и других структурных нарушений. Вальпроевая кислота не должна применяться у детей и подростков женского пола, женщин детородного возраста и беременных женщин, за исключением случаев, когда другие методы лечения являются неэффективными или не переносятся пациенткой. Следует предпринять все усилия для того, чтобы перевести пациентку, планирующую беременность, до зачатия на соответствующее альтернативное лечение, если это возможно.

На время лечения вальпроевой кислотой следует прекратить грудное вскармливание.

Вальпроевая кислота: Побочные действия[править]

Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.

Взаимодействие[править]

Эффект вальпроевой кислоты усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений.

Вальпроевая кислота: Способ применения и дозы[править]

Внутрь

Монотерапия, дети и взрослые: начальная доза вальпроевой кислоты 10—15 мг/кг/сут в 1—3 приема, при необходимости дозу повышают на 5—10 мг/кг/сут с интервалом 7 сут, поддерживающая доза 30—60 мг/кг/сут в 2—3 приема.

Комбинированная терапия

Дети: 30—100 мг/кг/сут вальпроевой кислоты в 3—4 приема.

Взрослые: начальная доза 10—30 мг/кг/сут в 1—3 приема, при необходимости дозу вальпроевой кислоты повышают на 5—10 мг/кг/сут с интервалом 7 сут.

Меры предосторожности[править]

В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:

  • группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;
  • в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 мес (обычно между 2 и 12-й нед) лечения вальпроевой кислотой, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;
  • случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения вальпроевой кислотой, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;
  • недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;
  • ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении, выявление ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.

В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.

Во время лечения вальпроевой кислотой, в особенности в первые 6 мес, необходимо периодически проверять функцию печени — активность печеночных трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывания, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности тромбоциты крови.

У пациентов, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечение другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов вальпроевой кислоты со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. число тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения вальпроевой кислотой симптоматики острого живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения вальпроевой кислотой следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов вальпроевой кислоты необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема вальпроевой кислоты может привести к учащению эпилептических припадков.

В период лечения вальпроевой кислотой необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Депакин хроно: таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 и 500 мг. «Sanofi-Aventis»

Депакин Хроносфера: гранулы пролонгированного действия для приема внутрь 100, 250, 500, 750 и 1000 мг. «Sanofi-Aventis»

Депакин: 5,7% сироп во флаконах 150 мл; порошок для приготовления инъекционного раствора 400 мг во флаконах. «Sanofi-Aventis»

Депакин 300 энтерик: таблетки, покрытые оболочкой, 300 мг. «Sanofi-Aventis»

Конвулекс: капсулы 150 мг, 300 мг и 500 мг; капли для приема внутрь 300 мг/мл во флаконах 100 мл; сироп для детей 50 мг/мл во флаконах 100 мл. «Валеант»

Энкорат хроно: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 300 и 500 мг. «САН Фармасьютикал Индастриз»

Вальпарин ХР: таблетки пролонгированного действия; Torrent Pharmaceuticals (Индия)

МКБ-10[править]