Верапамил

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

verapamil

Фармакологическая группа[править]

Верапамил - антагонист кальция, антиаритмическое средство класса IV

Характеристика вещества[править]

Верапамил обладает антиангинальным, гипотензивным, антиаритмическим действиями.

Фармакология[править]

Фармакодинамика

Верапамил блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: верапамил более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени верапамил влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Верапамил уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Верапамил повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД. Верапамил предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией верапамил улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro верапамил блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается более 90% дозы верапамила, биодоступность составляет 20–35% вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). Tmах верапамила составляет 1–2 ч (таблетки), 5–7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7–9 ч (капсулы пролонгированного действия). Связывается с белками плазмы на 90%. Верапамил метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т1/2 при приеме внутрь однократной дозы — 2,8–7,4 ч, при повторных дозах — 4,5–12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т1/2 двухфазный: ранний — около 4 мин, конечный — 2–5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1–2 ч. В условиях в/в введения антиаритмическое действие верапамила развивается в течение 1–5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3–5 мин. Длительность действия верапамила составляет 8–10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие верапамила продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10–20 мин. Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение верапамила вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме верапамила понижается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс верапамила уменьшается на 70% и T1/2 увеличивается до 14–16 ч.

Применение[править]

Стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, артериальная гипертония, гипертрофическая кардиомиопатия, постоянная форма мерцательной аритмии и трепетания предсердий, мигрень (внутрь).

Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии (в/в).

Верапамил: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, AV блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром (синдром Вольффа-Паркинсона-Уайта) или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным молоком).

Верапамил: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, появление симптомов сердечной недостаточности (при использовании в высоких дозах).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

Взаимодействие[править]

Верапамил увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает — лития.

Верапамил ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабляют действие.

Гипотензивный эффект верапамила усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный — нитраты.

Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние верапамила на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда.

При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

Верапамил: Способ применения и дозы[править]

Внутрь

Дети: 4—8 мг/кг/сут верапамила в 3 приема.

Взрослые: 240—480 мг/сут в 3—4 приема.

В/в

Дети < 1 года: 100—200 мкг/кг, при необходимости повторяют через 30 мин.

Дети 1—15 лет: 100—300 мкг/кг (Ј 5 мг) в течение 2—3 мин, при необходимости повторяют через 30 мин в дозе  10 мг.

Взрослые: 5—10 мг (75—150 мкг/кг) верапамила; при необходимости повторяют через 30 мин в дозе  10 мг.

Меры предосторожности[править]

С осторожностью назначают верапамил пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла.

При назначении верапамила пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы.

С осторожностью применять верапамил во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Верапамил: таблетки, покрытые оболочкой 40 мг и 80 мг; инъекционный раствор 5 мг в ампулах 2 мл. «Алкалоид»

Верапамил: таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг и 80 мг. «Акрихин»

Изоптин СР 240: таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 240 мг. « Abbott»

См. также: Трандолаприл/верапамил

МКБ-10[править]