Винорелбин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

vinorelbine

Фармакологическая группа[править]

Винорелбин - противоопухолевое средство, растительный алкалоид

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое.

Противоопухолевый эффект винорелбина опосредован преимущественно его действием на микротрубочки. Винорелбин связывается с тубулином, ингибирует его полимеризацию и тормозит образование митотического веретена. Подобно другим винкаалкалоидам может влиять на метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca2+ транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов. После в/в введения прослеживаются 3 фазы изменения плазменного уровня: начальное быстрое понижение (распределение препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение концентрации (биотрансформация и экскреция) и продолжительная терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Т1/2 винорелбина в 3 фазе составляет 27,7–43,6 ч, плазменный клиренс — 0,97–1,26 л/ч/кг. Равновесный объем распределения винорелбина — 25,4–40,1 л/кг. Связывание с белками плазмы — 79,6–91,2%. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Метаболизируется в печени, один из метаболитов — дезацетилвинорельбин, обладает противоопухолевой активностью. Экскретируется винорелбин преимущественно кишечником с желчью.

Применение[править]

Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы; рак предстательной железы.

Винорелбин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени, выраженное угнетение функции костного мозга (исходное число нейтрофилов <1000 клеток/мкл крови, тромбоцитопения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Винорелбин противопоказан при беременности.

На время лечения винорелбином следует прекратить грудное вскармливание.

Винорелбин: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, повышение/снижение АД, тахикардия, гранулоцитопения, нейтропения, анемия; редко — инфаркт миокарда, отек легких, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезия, гиперестезия, слабость в нижних конечностях, боль в челюстях, головная боль.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, запор/диарея, дисфагия, мукозит, панкреатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, парез кишечника; редко — паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны респираторной системы: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: алопеция, миалгия, артралгия, приливы крови к лицу, гиперкреатинемия, гипонатриемия, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции АДГ; местные реакции — боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — воспаление подкожной клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей в месте введения.

Взаимодействие[править]

При использовании винорелбина в сочетании с митомицином возможно развитие острой дыхательной недостаточности (необходимо соблюдать осторожность). При применении винорелбина совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности, с цисплатином — усиливается гранулоцитопения. Применение винорелбина на фоне лучевой терапии приводит к усилению угнетения костного мозга.

На фоне винорелбина (подавляет естественные защитные механизмы) выработка антител в организме в ответ на введение инактивированных вирусных вакцин может снижаться. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вируса, усиление побочных/неблагоприятных эффектов вакцинации и/или снижение выработки АТ. Иммунизацию следует проводить с согласия врача, назначающего винорелбин. Интервал между прекращением применения иммунодепрессанта и восстановлением способности реагировать на вакцину варьирует от 3 мес до 1 г.

Винорелбин: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, в/в: 30 мг/кв.м 1 раз в неделю.

Коррекция дозы винорелбина в зависимости от числа гранулоцитов крови в день введения:

≥ 1500 мкл–1: 30 мг/кв.м.

1000—1499 мкл–1: 15 мг/кв.м.

< 1000 мкл–1: не вводят, определяют уровень гранулоцитов 1 раз в неделю. Если в течение 3 нед число гранулоцитов < 1000 мкл–1, винорельбин отменяют.

Если на фоне лейкопении возникли лихорадка или сепсис либо 2 введения винорельбина были отменены из-за гранулоцитопении, дозу уменьшают: 22,5 мг/кв.м при числе гранулоцитов ≥ 1500 мкл–1 и 11,25 мг/кв.м при числе гранулоцитов 1000—1499 мкл–1.

Меры предосторожности[править]

Вводят только в/в. Следует избегать инъецирования винорелбина в окружающие ткани (вызывает боль и некроз).

При попадании винорелбина в глаза требуется немедленное и тщательное промывание.

До и во время лечения винорелбином необходим динамический контроль показателей периферической крови, в т.ч. определение числа лейкоцитов, гранулоцитов и уровня гемоглобина, а также постоянное наблюдение за биохимическими показателями функции печени (определение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, уровня билирубина в сыворотке). При понижении уровня нейтрофилов <1500 клеток/мкл или тромбоцитопении <75000 клеток/мкл крови лечение временно прекращают до нормализации количества нейтрофилов и тромбоцитов. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить.

Для предотвращения выраженного гепатотоксического эффекта винорелбина не рекомендуется сочетать с лучевой терапией на область печени.

Особенная осторожность требуется при лечении пациентов с нарушением функции печени и почек. Медицинский персонал, соприкасающийся с винорелбином, должен соблюдать меры индивидуальной безопасности, принятые при работе с токсическими химическими веществами.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Навельбин: капсулы 40 и 80 мг; инъекционный раствор 10 мг/мл во флаконах 1 мл и 5 мл. «Пьер Фабр Медикамент»

Маверекс, Винорелбин-Тева, Винельбин, Винкатера, Велбин, Цитувин

МКБ-10[править]