Гадобеновая кислота

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Gadobenic acid

Фармакологическая группа[править]

Магнитно-резонансные контрастные средства

Характеристика вещества[править]

Комплекс гадолиния с лигандом BOPTA. В виде водорастворимой метилглюкаминовой соли применяется в качестве магнитно-резонансного контрастного средства.

Фармакология[править]

Фармакодинамика

МРТ печени

Гадобеновая кислота позволяет выявлять поражения, которые не визуализируются методом МРТ до введения контрастного вещества у пациентов с установленным или предполагаемым печеночно-клеточным раком или метастатическими поражениями печени. Сокращает время продольной (Т1) и в меньшей степени поперечной (T2) релаксации протонов воды в тканях.

Релаксирующая способность (r) гадобеновой кислоты в водных растворах составляет: r1 = 4,39 и r2 = 5,56 ммоль-1c-1 при 20 МГц.

При переходе из водного раствора в растворы, содержащие сывороточные белки, происходит значительное повышение релаксирующей способности гадобеновой кислоты, при этом показатели r1 и r2 в плазме крови человека составляли 9,7 и 12,5 ммоль-1c-1 соответственно.

В печени гадобеновая кислота обеспечивает стойкое и длительное увеличение интенсивности сигнала нормальной паренхимы при получении Т1-взвешенных изображений. Увеличение интенсивности сигнала сохраняется на высоком уровне в течение как минимум 2 ч после введения в дозе 0,05 и 0,1 ммоль/кг. Различия в контрастировании очаговых поражений печени и нормальной паренхимы на Т1-взвешенных динамических изображениях становятся заметными почти сразу после болюсного введения (в течение 2–3 мин). Контрастность имеет тенденцию к последующему снижению, что обусловлено неспецифическим снижением контрастирования поражений печени, однако считается, что продолжающееся вымывание гадобеновой кислоты из очагов поражения и сохраняющаяся интенсивность сигнала нормальной паренхимы может способствовать лучшему выявлению поражений и снижению порога обнаружения очагов поражения в период между 40 и 120 мин после введения.

Результаты II и III фазы клинических исследований с участием пациентов с раком печени показали, что средние чувствительность и специфичность МРТ составляют соответственно 95 и 80%.

МРТ головного и спинного мозга

Гадобеновая кислота усиливает контрастность здоровых тканей, в которых отсутствуют нарушения гистогематического барьера; опухолей, расположенных вне мозга, и областей ЦНС с повреждениями ГЭБ. Повышает уровень контрастирования патологических образований, соотношение сигнал-шум и соотношение патологический очаг-здоровые ткани, а также визуализацию патологических образований ЦНС (р<001) при использовании томографа с напряженностью магнитного поля 1,5 Тл.

МРТ-ангиография

Гадобеновая кислота повышает качество изображений за счет повышения соотношения сигнал-шум крови в результате сокращения Т1 крови, уменьшает количество артефактов, связанных с движением, за счет сокращения времени проведения исследования, а также устраняет артефакты потока.

MPT молочных желез

Гадобеновая кислота усиливает разницу контрастности опухоли и нормальной ткани молочной железы, повышая вероятность обнаружения опухоли.

Фармакокинетика

Воспроизведение фармакокинетики у человека описано с помощью модели биэкспоненциального распада. Кажущиеся периоды полураспределения и полувыведения находятся в пределах 0,085–0,117 и 1,17–1,68 соответственно. Кажущийся объем распределения в пределах 0,17–0,248 л/кг массы тела указывает на то, что гадобеновая кислота распределяется в плазме и во внеклеточном пространстве.

Ион гадобеновой кислоты быстро выводится из организма главным образом почками и в меньшем количестве — с желчью. Общий клиренс из плазмы, находящийся в пределах 0,098–0,133 л/ч на 1 кг, и почечный клиренс, находящийся в пределах 0,082–0,104 л/ч на 1 кг, указывают на то, что гадобеновая кислота в основном выводится за счет клубочковой фильтрации. Показатели концентрации в плазме и AUC указывают на наличие статистически значимой линейной зависимости от введенной дозы. Ион гадобеновой кислоты выводится почками в неизмененном виде в количестве 78–94% от введенной дозы в течение 24 ч. От 2 до 4% дозы выделяется через кишечник.

Ион гадобеновой кислоты не проникает через ГЭБ и поэтому не накапливается в неизмененной ткани мозга и в зонах поражения с сохраненным ГЭБ. Однако нарушение проницаемости ГЭБ или повреждение сосудов создают условия для проникновения иона гадобеновой кислоты в зону поражения.

Применение[править]

Гадобеновая кислота: Противопоказания[править]

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата, хелатным комплексам гадолиния, бензиловому спирту;
  • возраст до 2 лет для исследований ЦНС (МРТ головного и спинного мозга), детский возраст до 18 лет (МРТ печени, магнитно-резонансная ангиография);
  • тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Данные клинических исследований применения гадобеновой кислоты у беременных отсутствуют. Поэтому не следует применять гадобеновую кислоту у беременных женщин, если только это не продиктовано очевидной клинической необходимостью.

Рекомендуется отказаться от грудного вскармливания в течение 24 ч после введения гадобеновой кислоты.

Гадобеновая кислота: Побочные действия[править]

Взрослые

Нежелательные реакции гадобеновой кислоты оценены по шкале: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000).

Инфекции и инвазии: нечасто — назофарингит.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, обморочные состояния, паросмия; редко — гиперестезия, тремор, повышение внутричерепного давления, гемиплегия.

Со стороны органов зрения: нечасто — конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, фибрилляция предсердий, AV блокада I степени, желудочковые экстрасистолы, синусовая брадикардия, повышение или снижение АД; редко — аритмия, ишемия миокарда, удлинение интервала PR.

Со стороны органов дыхания: нечасто — ринит; редко — одышка, ларингоспазм, застой крови в легких, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — сухость во рту, извращение вкуса, диарея, рвота, диспепсия, слюнотечение, боль в животе; редко — запор, недержание кала, панкреонекроз.

Со стороны кожных покровов: нечасто — зуд, сыпь, отек лица, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны соединительной ткани и опорно-двигательного аппарата: нечасто — боль в спине и мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию.

Общие реакции и осложнения в месте введения: часто — реакция в области инъекции, чувство жара; нечасто — астения, анемия, лихорадка, озноб, боль (в т.ч. в груди, в месте инъекции), кровоизлияние в области инъекции, экстравазация; редко — воспаление в области инъекции.

Изменения лабораторных показателей и результатов инструментальных исследований: нечасто — отклонение лабораторных показателей (гипохромная анемия, лейкоцитоз, лейкопения, базофилия, гипопротеинемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, альбуминурия, глюкозурия, гематурия, гиперлипидемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации железа в сыворотке, повышение активности сывороточных трансамииаз, ЩФ, ЛДГ, а также повышение концентрации креатинина), изменения ЭКГ (блокада ножки пучка Гиса, полная AV блокада, AV блокада I степени, перевернутый зубец T, длительный интервал PR, длительный интервал QT, короткий интервал QT).

Возможны анафилактические реакции, в т.ч. развитие анафилактического шока.

Взаимодействие[править]

Гадобеновую кислоту нельзя смешивать с другими ЛС в одном шприце. Особые предосторожности следует соблюдать у пациентов, которые получают такие ЛС, как цисплатин, антрациклины (доксорубицин, даунорубицин), винкристин, метотрексат, этопозид, тамоксифен, паклитаксел.

Гадобеновая кислота: Способ применения и дозы[править]

При исследованиях печени, головного и спинного мозга гадобеновую кислоту следует вводить в/в болюсно или путем медленного в/в вливания (10 мл/мин). При магнитно-резонансной ангиографии гадобеновую кислоту следует вводить в/в болюсно вручную или с использованием автоматического инжектора. Дозы 0,05–0,1 ммоль/кг.

Получение изображений после введения контрастного вещества зависит от цели исследования.

Меры предосторожности[править]

В течение 15 мин после введения гадобеновой кислоты пациенты должны находиться под наблюдением, и оставаться в условиях стационара в течение 1 ч после введения.

Применение гадобеновой кислоты должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований, к которым относятся исключение использования ферромагнитных изделий, например кардиостимуляторов или аневризматических клипс.

Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применять гадобеновую кислоту следует только в клиниках, имеющих кардиореанимационные отделения.

В течение 7 ч после применения гадобеновой кислоты не следует проводить другие магнитно-резонансные исследования с контрастными веществами, содержащими хелатные комплексы гадолиния.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Мультихэнс: раствор для внутривенного введения 529 мг/мл, флакон 10 мл; Bracco Imaging S.p.A., (Италия)

МКБ-10[править]