Галантамин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Galantamine

Фармакологическая группа[править]

м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства

Характеристика вещества[править]

Галантамин - гидробромид алкалоида, выделенного из клубней подснежника Воронова (Galanthus Woronowii A. Los.), семейство амариллисовых (Amaryllidaceae). Содержится также в других видах подснежника рода Galanthus. Галантамин белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, трудно растворим в воде, практически нерастворим в этиловом спирте.

Фармакология[править]

Галантамин обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Галантамин облегчает проведение импульсов в холинергических, в т.ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Галантамин повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Галантамин вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Галантамин проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС. При использовании галантамина в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

После однократного перорального приема 8 мг галантамин быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность — около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (Cmax снижается на 25%) галантамина, но не влияет на экспозицию (AUC). Tmax галантамина достигается через 1,2 ч. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки. Связывание галантамина с белками плазмы — 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%). Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма — 1,2. Плазменный клиренс — около 300 мл/мин, объем распределения — 175 л. Основными путями метаболизма галантамина являются N-окисление, N- и O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4. В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. Выведение галантамина носит двухфазный характер, конечный T1/2 — 7–8 ч. Почечный клиренс — 65 мл/мин (20–25% от плазменного клиренса). Выводится с мочой (90–97%, из них 18–22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2–6,3%). После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) в неконъюгированной форме не обнаружен. Норгалантамин обнаруживается в плазме пациентов после многократного приема галантамина (не более 10% от концентрации галантамина). У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей. При умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 галантамина увеличиваются на 30%. При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина — 9–51 мл/мин) — на 67%.

Применение[править]

Капсулы галантамина пролонгированного действия:

Таблетки галантамина:

Раствор для инъекций галантамина:

Галантамин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к галантамину, эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, AV блокада, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, механическая кишечная непроходимость, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах ЖКТ, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), детский возраст до 1 года (для раствора), до 9 лет (для таблеток).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

При беременности назначение галантамина возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщины, получающие галантамин, должны воздерживаться от грудного вскармливания (неизвестно, выводится ли галантамин с грудным молоком).

Галантамин: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение или повышение АД, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, AV блокада, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, приливы крови к лицу, брадикардия, ишемия или инфаркт миокарда, тромбоцитопения, пурпура, анемия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, вздутие живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, дивертикулит, гастроэнтерит, дуоденит, гепатит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, калькулез, почечная колика.

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, синкопе, заторможенность, извращение вкуса, зрительные и слуховые галлюцинации, поведенческие реакции, включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт; чувство усталости, головная боль, головокружение, сонливость, инсомния, судороги, мышечные спазмы, парестезия, атаксия, гипо- или гиперкинезы, депрессия (очень редко — с суицидом), апатия, параноидные реакции, делирий, апраксия, афазия, нарушение зрения (спазм аккомодации), шум в ушах (нечасто).

Прочие: боль в груди, повышенная потливость, лихорадка, снижение массы тела, носовое кровотечение, ринит, дегидратация (в редких случаях — с развитием почечной недостаточности), бронхоспазм, повышение либидо, гипокалиемия, повышение уровня сахара или ЩФ в крови.

Взаимодействие[править]

Галантамин является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Галантамин восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными средствами антидеполяризующего действия (тубокурарин и др.). Галантамин усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (Дитилин). Холинолитические средства (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, курареподобные вещества и ганглиоблокаторы — никотиноподобные.

Аминогликозиды могут снижать терапевтическое действие галантамина. ЛС, снижающие ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), — риск усугубления брадикардии. Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

Ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут увеличивать AUC галантамина при одновременном их применении. AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при его одновременном применении с кетоконазолом и пароксетином соответственно. При одновременном использовании с эритромицином AUC галантамина возрастает на 10%. Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25–33%. Галантамин усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств.

Галантамин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь

Суточная доза галантамина для взрослых составляет 10–40 мг в 2–4 приема.

При myastenia gravis суточная доза галантамина разделяется на 3 приема.

При лечении деменции альцгеймеровского типа рекомендуемая начальная доза галантамина составляет 8 мг/сут — по 4 мг 2 раза в сутки, через 4 нед переходят на поддерживающую дозу — 16 мг (по 8 мг 2 раза в сутки), которую принимают не менее 4 нед.

Вопрос о повышении поддерживающей дозы галантамина до максимальной (24 мг/сут) следует решать после оценки клинической ситуации (достигнутого эффекта и переносимости). При переходе с галантамина в форме таблеток, принимаемых 2 раза в сутки, на лекарственную форму в виде капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в сутки, общая суточная доза галантамина должна остаться неизменной.

П/к

Взрослым: по 2,5–10 мг галантамина 1–2 раза в сутки, максимальные разовая и суточная дозы галантамина 10 мг и 20 мг соответственно.

П/к, детям: 1–2 раза в сутки, в возрасте 1–2 лет — по 0,25–1,0 мг/сут, 3–5 лет — 0,5–5,0 мг/сут, 6–8 лет — 0,75–7,5 мг/сут, 9–11 лет — 1,0–10,0 мг/сут, 12–15 лет — 1,25–12,5 мг/сут, 15–16 лет — 12,5–20,0 мг/сут. Большую дозу галантамина делят на 2 введения в день.

Длительность лечения зависит от особенности и тяжести заболевания, чаще всего — 40–60 дней, курс лечения галантамином можно проводить 2–3 раза с промежуточными периодами в 1–2 мес.

В/в, в качестве антагониста антидеполяризующих миорелаксантов

Взрослым — по 10–20 мг/сут, детям с 1 года — 1–2 мг, 3–5 лет — 1,5–3 мг, 6–8 лет — 2–5 мг, 9–11 лет — 3–8 мг, 12–15 лет — 5–10 мг галантамина.

В/м

При рентгенологических исследованиях галантамин применяется у взрослых в дозе 1–5 мг.

При заболеваниях периферической нервной системы и для лечения ночного недержания мочи применяется у детей в виде ионофореза в дозе 1–2 мл 0,25% раствора.

Меры предосторожности[править]

У пациентов, получающих галантамин в виде таблеток или капсул пролонгированного действия, были зарегистрированы серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Необходимо информировать пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними о том, что использование галантамина должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи, за исключением случаев, когда очевидно, что сыпь не является связанной с применением этого ЛС. При проявлении серьезных кожных реакций не следует возобновлять применение галантамина и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Реминил: капсулы пролонгированного действия 8, 16, 24 мг; Джонсон & Джонсон

Нивалин, Галантамин Канон, Галантамин-Тева

МКБ-10[править]