Ганцикловир

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

ganciclovir

Фармакологическая группа[править]

Ганцикловир - противовирусное средство

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Механизм и спектр действия

Противовирусный эффект ганцикловира обусловлен образованием в пораженных вирусом клетках ганцикловиртрифосфата, тормозящего синтез вирусной ДНК в результате двух механизмов: конкурентного ингибирования ДНК-полимеразы и прямого включения в вирусную ДНК (последнее прекращает ее элонгацию). Фосфорилированный ганцикловир сохраняется в цитоплазме в течение нескольких дней.

Ганцикловир активен в отношении цитомегаловируса (ЦМВ), вирусов простого герпеса HSV1 и HSV2, герпесвируса типа 6, вируса Эпштейна — Барр, вируса гепатита B. Эффект развивается к 7–10 дню. Критерием эффективности, помимо улучшения состояния больного, является снижение концентрации ДНК ЦМВ не менее чем в 1000 раз и более, или полное исчезновение ее из крови. Применение ганцикловира при ЦМВ-ретините в 80–90% случаев приводит к улучшению или стабилизации (прекращают появляться новые очаги, исчезают ретинальный васкулит, отек диска зрительного нерва, геморрагии, теряют остроту прежние очаги, при одностороннем процессе не вовлекается второй глаз). Эффективность ганцикловира при поражении ЦМВ ЖКТ (эзофагит, колит) составляет 70–85%, при лечении ЦМВ-пневмонии у ВИЧ-инфицированных — 60–65%, после трансплантации костного мозга, почек, сердца — 65–75%.

Фармакокинетика

После приема внутрь ганцикловир всасывается медленно и неполно, биодоступность не превышает 10%. Связывание ганцикловира с белками плазмы 1–2%. Объем распределения ганцикловира в равновесном состоянии после в/в введения — 0,74 л/кг, Cmax — 8,27–9,0 мкг/мл. Т1/2 — около 3 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с нарушением функции почек Т1/2 ганцикловира удлиняется, что повышает риск токсического эффекта.

Применение[править]

Лечение цитомегаловирусного ретинита, цитомегаловирусной пневмонии и цитомегаловирусных инфекций ЖКТ при иммунодефиците, профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов.

Лечение острого поверхностного кератита, вызванного вирусом простого герпеса (гель глазной).

Ганцикловир: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру), выраженная нейтропения (менее 500 нейтрофилов в 1 мкл), тромбоцитопения, детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

На время лечения ганцикловиром следует прекратить грудное вскармливание.

Ганцикловир: Побочные действия[править]

Инфекционные осложнения, нейтропения и тромбоцитопения (встречаются наиболее часто), анемия, реактивный панкреатит, гепатит, аритмии, артериальная гипертензия, гипотензия, отеки, головная боль, головокружение, сонливость, боль в пояснице, грудной клетке и шее, парестезии, тремор, судороги, озноб, депрессия, атаксия, кома, спутанность сознания, психоз, диспептические явления, дисфагия, сухость во рту, повышение сывороточного уровня креатинина и азота мочевины (особенно у пациентов после пересадки органов), гематурия, снижение уровня глюкозы в крови, эозинофилия, алопеция, высыпания, кожный зуд, боль, воспаление, флебит в месте инъекции.

Глазной гель: затуманивание зрения (60%), раздражение глаз (20%), точечный кератит (5%), гиперемия конъюнктивы (5%).

Взаимодействие[править]

Ганцикловир усиливает (взаимно) эффективность гипериммунного гамма-глобулина и токсичность пентамидина, флуцитозина, винкристина, винбластина, адриамицина, амфотерицина B, триметоприма.

Ганцикловир увеличивает риск появления нейтропении на фоне зидовудина, генерализованных судорог — на фоне комбинации имипенем + циластатин.

При одновременном применении диданозина и в/в или пероральном введении ганцикловира концентрации диданозина в плазме стойко повышаются. При в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Это возрастание нельзя объяснить изменением канальцевой секреции ЛС, поскольку процент выведения диданозина повышается. Данное увеличение AUC может быть вызвано либо повышением биодоступности, либо уменьшением скорости метаболизма диданозина. Клинически значимых изменений концентрации ганцикловира при этом не отмечено. Однако, с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

Одновременное назначение ганцикловира и микофенолата мофетила, потенциально конкурирующих при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Ганцикловир: Способ применения и дозы[править]

Дети > 3 мес и взрослые, в/в инфузия

Цитомегаловирусный ретинит: начальная доза ганцикловира 5 мг/кг 2 раза в сутки в течение 14—21 сут; поддерживающая доза 5 мг/кг/сут 1 раз в сутки ежедневно или 6 мг/кг/сут в течение 5 сут в неделю.

Другие цитомегаловирусные инфекции: начальная доза ганцикловира 5 мг/кг 2 раза в сутки или 2,5 мг/кг 3 раза в сутки в течение 14—21 сут; поддерживающая доза 5 мг/кг/сут 1 раз в сутки ежедневно или 6 мг/кг/сут в течение 5 сут в неделю.

Глазной гель ганцикловира закапывать по 1 капле в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза 5 раз в день до полной реэпителизации роговицы, затем по 1 капле 3 раза в день в течение 7 дней. Длительность лечения не должна превышать 21 день.

Меры предосторожности[править]

Мужчины и женщины с сохраненной детородной функцией в период лечения (а мужчины и в течение 3 мес после его окончания) ганцикловиром должны использовать эффективные методы контрацепции.

Не следует допускать контакта геля ганцикловира с мягкими контактными линзами.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Цимевен: порошок для приготовления инфузионного раствора 500 мг во флаконах. «Ф. Хоффманн-Ля Рош»

Зирган: гель глазной 0.15%. «Laboratoires Thea (Франция)»

МКБ-10[править]