Гидроксикарбамид

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Hydroxycarbamid

Фармакологическая группа[править]

Антиметаболиты

Характеристика вещества[править]

Гидроксикарбамид - антиметаболит, производное мочевины, относится к группе гидроксиламинов. Белый кристаллический порошок, практически лишенный вкуса. Молекулярная масса 76,05.

Фармакология[править]

Гидроксикарбамид является S-фазоспецифичным средством, ингибирует рибонуклеотидредуктазу, быстро нарушая синтез ДНК, не влияя на синтез РНК и белка, что приводит к цитотоксическому эффекту. Гидроксикарбамид подавляет активность полимераз, в результате нарушается процесс восстановления ДНК после потенциально летальных повреждений излучением или химическими агентами. Этот механизм действия гидроксикарбамида позволяет использовать его в качестве радиосенсибилизатора.

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности гидроксикарбамида считается 6 нед терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.

Гидроксикарбамид существенно повышает эффективность лучевой терапии при опухолях головного мозга, раке шейки матки.

После приема внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из ЖКТ и сразу проникает в ткани, не кумулирует в организме. В спинномозговой жидкости находится 10–20% гидроксикарбамида, в асцитической — 15–50% концентрации в плазме. Биоусвояемость гидроксикарбамида составляет в среднем (108±36)%. Проходит через ГЭБ. Cmax достигается через 2 ч после приема и составляет в среднем 22,9–65,6 мг/л. Через 24 ч содержание в плазме приближается к нулю. T1/2 — 3–4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. Гидроксикарбамид выделяется преимущественно почками (при пероральном приеме или в/в введении от 7 до 30 мг/кг 80% дозы выводится с мочой в течение 12 ч), 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Выводится также через дыхательные пути в виде углерода диоксида.

Гидроксикарбамид подвергается элиминации во время диализа.

Применение[править]

Хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома; злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии; рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Гидроксикарбамид: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, тромбоцитопения (меньше 100·109/л), выраженная лейкопения (меньше 2,5·109/л), беременность, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Гидроксикарбамид противопоказан при беременности. На время лечения гидроксикарбамидом следует прекратить грудное вскармливание.

Гидроксикарбамид: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, судороги, дезориентация; редко — судороги, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: отек легких, легочный инфильтрат.

Со стороны органов ЖКТ: стоматит, кровоточивость десен, анорексия, тошнота, рвота, диарея/запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, повышение активности ферментов печени.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, уремия, гиперурикемия, болезненное или затрудненное мочеиспускание, нарушение фертильности (азооспермия, прекращение менструаций).

Со стороны кожных покровов: макуло-папулезные высыпания, зуд, гиперемия кожи лица, выпадение волос, трофические язвы, гиперпигментация кожи, обострение постлучевой эритемы, ломкость ногтей.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, общее недомогание, повышение СОЭ.

Взаимодействие[править]

На фоне урикозурических средств повышается риск развития нефропатии. Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же действие, как и гидроксикарбамид, в отношении лейкоцитов и тромбоцитов.

Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.

При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией во время терапии гидроксимочевиной и диданозином с/без ставудина отмечались случаи фатального и нефатального панкреатита. Если пациенты с ВИЧ-инфекцией применяют гидроксимочевину в сочетании с диданозином и/или ставудином, рекомендуется тщательный контроль для своевременного обнаружения симптомов панкреатита. При появлении признаков панкреатита терапию гидроксимочевиной необходимо прекратить.

В период постмаркетинговых наблюдений у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших гидроксимочевину и другие антиретровирусные ЛС, были зарегистрированы случаи печеночной недостаточности, приведшие к летальному исходу. Большинство этих случаев было связано с лечением комбинацией гидроксимочевины, диданозина и ставудина. Применения этой комбинации следует избегать.

Имеются сообщения о периферической нейропатии, которая в некоторых случаях была тяжелой, у пациентов с ВИЧ, получавших гидроксимочевину в сочетании с антиретровирусными средствами, в т.ч. диданозином с/без ставудина.

Гидроксикарбамид: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, при необходимости (невозможности проглатывания капсул) содержимое капсул высыпают в стакан с водой и немедленно принимают. Гидроксикарбамид применяют как в режиме монотерапии (паллиативная химиотерапия III–IV линии), так и в комбинации с другими цитостатическими препаратами или лучевой терапией.

Режим дозирования гидроксикарбамида определяют индивидуально. В режиме монотерапии (в т.ч. с целью радиосенсибилизации): 20–30 мг/кг ежедневно в течение 3 нед, суточная доза гидроксикарбамида — 2000 мг; или 80 мг/кг 1 раз в 3 дня (6–7 доз). Если после 4 нед терапии продолжает наблюдаться выраженное прогрессирование заболевания, лечение прекращают. Для радиосенсибилизации рекомендуется прием гидроксикарбамида за 7 дней до начала лучевой терапии.

При достаточной эффективности лечение проводят в течение неограниченного времени. Средняя поддерживающая доза гидроксикарбамида — 500–2000 мг. Развитие анемии не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии.

Меры предосторожности[править]

Применение гидроксикарбамида проводят под строгим врачебным контролем.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

В процессе лечения гидроксикарбамидом важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Гидреа: капсулы 500 мг; Bristol-Myers Squibb S.r.L. (Италия)

Гидроксикарбамид медак, Гидроксиуреа

МКБ-10[править]