Гидрохлортиазид/Телмисартан

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Hydrochlorothiazide/Telmisartan

Фармакологическая группа[править]

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях

Характеристика вещества[править]

Комбинированный препарат - содержит антагонист рецепторов ангиотензина и тиазидный диуретик.

Фармакология[править]

Механизм действия

Телмисартан

Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Образует длительную связь только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Не обладает сродством к др. рецепторам, в т.ч. к АТ 2 рецептору и др., менее изученным рецепторам ангиотензина. Телмисартан приводит к снижению содержания альдостерона в плазме крови. Не влияет на активность ренина плазмы и ионные каналы, АПФ, не инактивирует брадикинин. В дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие препарата продолжается более 24 ч, включая последние 4 ч перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема. Максимальное снижение АД обычно наблюдается через 4 нед после начала лечения. При артериальной гипертензии снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Не влияет на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию Na+ и Cl- (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче K+ и гидрокарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается снижение потери K+, вызываемой гидрохлоротиазидом, предположительно за счет блокады РААС. После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие сохраняется около 6 –12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект препарата обычно достигается через 4 нед после начала лечения.

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Телмисартан

При приеме внутрь TСmax — 0,5–1,5 ч. Абсолютная биодоступность в дозе 40 –160 мг — 42% и 58% соответственно. Одновременный прием с пищи незначительно снижает биодоступность со снижением AUC на 6% при дозе 40 мг и около 19% при дозе 160 мг. Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика нелинейная в дозе 20–160 мг с более, чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Сmax и AUC) при увеличении доз. Связь с белками — более 99,5% (в основном с альбумином и альфа-1-гликопротеином). Объем распределения — около 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Общий плазменный клиренс — более 1500 мл/мин. Т1/2 — более 20 ч. Большая часть введенной дозы (>97%) выводится с желчью, а затем с калом, в незначительных количествах — почками.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь TСmax — 1–3 ч. Абсолютная биодоступность — 60%. Связь с белками — 64%, объем распределения — 0,8–1,1 л/кг. Не метаболизируется и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% принятой дозы выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс — 250–300 мл/мин. Т1/2 — 10–15 ч.

Фармакокинетика в отдельных популяциях

Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана и гидрохлоротиазида у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2–3 раза выше, чем у мужчин, и имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлоротиазида. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается. Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста. Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Телмисартан не удаляется при диализе. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижена, T1/2 — 34 ч. При печеночной недостаточности абсолютная биодоступность — около 100%, T1/2 не изменяется. Телмисартан проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.

Применение[править]

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).

Гидрохлортиазид/Телмисартан: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамидов, холестаз, выраженная печеночная недостаточность, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Гидрохлортиазид/телмисартан противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Телмисартан не обладает тератогенным действием, но оказывает фетотоксическое действие. В случае планирующейся беременности следует заменить препарат на др. ЛС, разрешенные к применению во время беременности. В случае установления беременности, следует немедленно прекратить прием препарата.

Во II и III триместре применение препарата может вызывать электролитные нарушения у плода. Сообщалось о развитии неонатальной тромбоцитопении, желтухи (у плода или у новорожденного) в случае приема матерью тиазидных диуретиков. Не известно, проникает ли телмисартан в грудное молоко, тиазидные диуретики проникают в грудное молоко и могут ингибировать лактацию.

Гидрохлортиазид/Телмисартан: Побочные действия[править]

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, фарингит, синусит), одышка, диспноэ, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких).

Со стороны ССС: брадикардия, тахикардия, аритмия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, некротический ангиит (васкулит), боль в груди.

Со стороны ЦНС (центральная нервная система): повышенная возбудимость, чувство страха, депрессия, беспокойство, головокружение, обморок, бессонница, неустойчивость при ходьбе, парестезия.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, диарея, диспепсия, гастрит, анорексия, снижение аппетита, сиалоаденит, сухость во рту, метеоризм, рвота, запор, панкреатит, нарушение функции печени, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая).

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе.

Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипо- или гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение ОЦК, нарушение электролитного обмена, гиперкальциемия.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, анемия в т.ч. апластическая, гемолитическая), миелодепрессия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыделительной системы, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, боль в спине, боль в голенях, миалгия, судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), симптомы подобные тендиниту, мышечная слабость, спазм мышц.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, экзема, эритема, зуд кожи, кожные волчаночноподобные реакции, кожный васкулит, фоточувствительность, кожная сыпь, обострение СКВ, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны органов чувств: нарушения остроты зрения, нечеткость зрительного восприятия (транзиторная), ксантопсия, вертиго.

Со стороны репродуктивной системы: снижение потенции.

Взаимодействие[править]

При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II — повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсических явлений. Применение гидрохлоротиазида снижает клиренс лития. Необходимо тщательное наблюдение, контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана. Однако, гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться др. ЛС, которые приводят к гипокалиемии (в т.ч. др. диуретики, слабительные ЛС, ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные).

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, др. ЛС, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (в т.ч. гепарин натрия), калий-содержащие пищевые добавки, могут приводить к гиперкалиемии.

При одновременном приеме с сердечными гликозидами, антиаритмическими и др. ЛС, вызывающими нарушения ритма сердца типа «пируэт», рекомендуется периодический контроль концентрации калия в плазме крови.

Телмисартан усиливает гипотензивный эффект др. антигипертензивных ЛС.

Гидрохлортиазид/телмисартан может повышать концентрацию дигоксина (до 39%), поэтому может потребоваться контроль концентраций дигоксина в плазме крови. Одновременный прием гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами, наркотическими анальгетиками — риск развития ортостатической гипотензии; с гипогликемическими средства (как пероральные так и инсулин) — может потребоваться коррекция доз гипогликемических ЛС; с метформином — риск развития лактацидоза, с колестирамином и колестиполом — нарушение всасывание гидрохлоротиазида; с сердечными гликозидами — риск развития гипокалиемии или гипомагниемии (аритмии); с НПВП (в т.ч. АСК в дозе 0,3 г/сут и более и ингибиторы ЦОГ-2) — снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действие гидрохлоротиазида и развитие острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием (необходимо скомпенсировать до начала лечения и процессе лечения необходим контроль функции почек); с прессорными аминами (в т.ч. норэпинефрин — ослабление эффекта прессорных аминов; с недеполяризующими миорелаксантами (в т.ч. тубокурарин) — усиление действия миорелаксантов; с противоподагрическими — может потребоваться коррекция доз урикозурических ЛС, поскольку (за счет гиперурикемии, вызываемой гидрохлоротиазидом); с аллопуринолом — увеличение частоты реакций гиперчувствительности на аллопуринол; с солями кальция — риск развития гиперкальциемии (вследствие уменьшения его экскреции); с бета-адреноблокаторами и диазоксидом — риск усиления гипергликемии; с м-холиноблокаторами (в т.ч. атропин, бипериден) — увеличение биодоступности гидрохлоротиазида (вследствие снижения моторики ЖКТ).

Гидрохлортиазид/телмисартан может увеличивать риск побочных эффектов амантадина, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Гидрохлортиазид/Телмисартан: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в день.

Таблетки с соотношением телмисартан/гидрохлоротиазид 40/12,5 мг и 80/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 40 или 80 мг или гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг не приводит к адекватному контролю АД.

Коррекции дозы при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, а также у пожилых пациентов не требуется. При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести доза не должна превышать 40/12,5 мг в день.

Меры предосторожности[править]

У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании ЛС, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженного снижения и почечной недостаточности.

Опыта применения препарата гидрохлортиазид/телмисартан у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или после трансплантации почки не имеется. При легкой или средней степени тяжести почечной недостаточности рекомендуется периодическое определение концентрации калия, креатинина в сыворотке крови. Применение тиазидных диуретиков у пациентов с почечной недостаточностью может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.

У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией (вследствие терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты), может развиться клинически выраженное снижение АД, особенно после приема первой дозы препарата гидрохлортиазид/телмисартан. Перед началом применения препарата необходима коррекция этих нарушений.

У пациентов с выраженной ХСН, стенозом почечной артерии применение ЛС, влияющих на состояние РААС, может сопровождаться развитием чрезмерного снижения АД, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные ЛС, механизм действия которых состоит в угнетении активности РААС, обычно неэффективны. В таких случаях назначение препарата гидрохлортиазид/телмисартан не рекомендуется.

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических ЛС. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентная форма сахарного диабета.

В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и подагры.

В период лечения необходимо периодический контроль концентрации электролитов в сыворотке крови.

Риск гипокалиемии возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, неадекватном пероральном восполнении электролитов, а также в случае одновременного применения ГКС или АКТГ.

Телмисартан, входящий в состав препарат, может привести к гиперкалиемии. Хотя при использовании препарата гидрохлортиазид/телмисартан клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Данных о том, что гидрохлортиазид/телмисартан может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретическими ЛС, не имеется. Гипохлоремия обычно незначительно выражена и не требует коррекции.

Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция) преходящую и незначительную гиперкальциемию. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез препарат необходимо отменить.

У пациентов с ИБС выраженное снижение АД может приводить к инфаркту миокарда или инсульту.

Рекомендуемая суточная доза препарата гидрохлортиазид/телмисартан 40/12,5 или 80/12,5 содержит 169 или 338 мг сорбитола соответственно.

Риск развития аллергических реакций на гидрохлоротиазид повышается у пациентов с аллергическими заболеваниями или бронхиальной астмой в анамнезе.

Имеются сообщения о развитии СКВ при использовании тиазидных диуретиков.

Гидрохлортиазид/телмисартан может, при необходимости, применяться в комбинации с др. антигипертензивными ЛС.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности (в т.ч. вождение автомобиля), требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможность развития головокружения и сонливости при применении антигипертензивных ЛС).

Условия хранения[править]

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Торговые наименования[править]

МикардисПлюс: таблетки 12,5 мг + 40 мг; Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)

МКБ-10[править]