Гидрохлортиазид/хинаприл

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Hydrochlorothiazide+Chinapril

Фармакологическая группа[править]

Ингибиторы АПФ в комбинациях

Характеристика вещества[править]

Комбинированный гипотензивный препарат.

Фармакология[править]

Механизм действия

Хинаприл — ингибитор АПФ; ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ, снижает вазопрессорную активность ангиотензина II и секрецию альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. Снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов. Изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции незначительны или отсутствуют. Снижает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом.

Гидрохлоротиазид повышает выведение Na+, Cl-, воды, K+ и гидрокарбонатных ионов, снижает выведение Ca2+; при длительном применении снижает ОПСС в результате перераспределения Na+ в сосудистой стенке.

Комбинация хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному гипотензивному эффекту. Гипотензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь и достигает максимума через 2–4 ч. Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 ч и сохраняется при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 нед. Диуретическое действие гидрохлоротиазида начинается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и продолжается около 6–12 ч.

Фармакокинетика

Хинаприл и гидрохлоротиазид не влияют на показатели фармакокинетики друг друга.

Хинаприл

Tmax хинаприла в плазме крови при приеме внутрь — 1 ч. Хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит — двухосновная кислота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ.

С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60%. Около 38% от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. T1/2 хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Tmax хинаприлата в плазме крови — примерно 2 ч после приема внутрь хинаприла. Хинаприлат выводится в основном почками, T1/2 — около 3 ч. Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.

У больных с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует со степенью нарушения функции почек, однако в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

Гидрохлоротиазид

Всасывается несколько медленнее (1–2,5 ч) и полнее (50–80%). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени и выводится в неизмененном виде почками. T1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61% от принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через ГЭБ.

Применение[править]

Артериальная гипертензия.

Гидрохлортиазид/хинаприл: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфаниламидов), ангионевротический отек в анамнезе при применении ингибиторов АПФ, анурия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Применение препарата гидрохлортиазид/хинаприл противопоказано во время беременности, женщинам планирующим беременность, а также репродуктивного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Учитывая возможность развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, гидрохлортиазид/хинаприл необходимо отменить в период лактации или прекратить кормление грудью.

Гидрохлортиазид/хинаприл: Побочные действия[править]

Более 1%: головная боль (6,7%), головокружение (4,8%), кашель (3,2%), повышенная утомляемость (2,9%).

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны ЦНС: повышенная возбудимость, астения, парестезии.

Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия, обморок, аритмия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт. Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или горле, тошнота, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (0,1% хинаприл), редко — фотосенсибилизация, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (гидрохлоротиазид), эксфолиативный дерматит, пузырчатка, анафилактические реакции.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы), повышение азота мочевины крови (у 3% и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид соответственно).

Прочие: периферические отеки, артралгия, алопеция, снижение потенции.

Взаимодействие[править]

Гидрохлортиазид/хинаприл Снижает всасывание тетрациклина на 28–37% (из-за наличия в составе препарата магния карбоната в качестве наполнителя).

Гидрохлоротиазид снижает почечный клиренс Li+ и повышает риск интоксикации.

Хинаприл повышает риск развития литиевой интоксикации, что связано с потерей Na+. Требуется контроль концентрации лития в крови. Антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина существенно не меняется при одновременном приеме хинаприла 2 раза в сутки.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики — риск ортостатической гипотензии.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин — риск развития гипергликемии (гидрохлоротиазид); может потребоваться коррекция их дозы.

Гидрохлоротиазид усиливает действие др. гипотензивных ЛС, особенно ганглиоблокаторов или альфа-адреноблокаторов.

Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усилиться после симпатэктомии.

ГКС, АКТГ — риск нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемии.

Снижает ответ на прессорные амины (в т.ч. норэпинефрин), что однако не требует прекращения их применения.

Возможное усиление ответа на введение недеполяризующих миорелаксантов (в т.ч. тубокурарина).

НПВП — ослабление диуретического, натрийуретического, гипотензивного действия гидрохлоротиазида.

Препараты калия и заменители соли, содержащие К+ — риск развития гиперкалиемии (необходим контроль концентрации К+ в плазме).

Колестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида на 85 и 43% соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.

При одновременном применении сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт», следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития гипокалиемии и вследствие этого — усиления токсического эффекта этих препаратов.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система). Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например темсиролимус) и ДПП-4 (например вилдаглиптин) могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Гидрохлортиазид/хинаприл: Способ применения и дозы[править]

Внутрь. Для больных, не получающих диуретик, рекомендуемая начальная доза комбинации гидрохлортиазид/хинаприл — 10 мг+12,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг+12,5 мг или до максимальной суточной 20 мг+25 мг.

Эффективный контроль АД обеспечивается в дозах от 10 мг+12,5 мг до 20 мг+12,5 мг.

У больных с умеренной ХПН (КК 30–60 мл/мин) начальная доза — 10 мг+12,5 мг.

Меры предосторожности[править]

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека головы и шеи, в т.ч. у 0,1% больных, или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели препарат следует немедленно отменить. Для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные ЛС. Ангионевротический отек с поражением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима неотложная терапия — п/к введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл).

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека кишечника: боль в области живота (с/без тошнотой и рвотой), с/без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальным уровнем С-1 эстеразы, что подтверждалось компьютерной томографией брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Гидрохлортиазид/хинаприл может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию. Симптоматическая гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом неосложненной артериальной гипертензии, но может развиться у пациентов со сниженным ОЦК (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ). Преходящее выраженное снижение АД не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако целесообразно снизить его дозу.

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться агранулоцитозом и подавлением функции костного мозга, чаще у пациентов с нарушением функции почек при аутоиммунных заболеваниях (необходим контроль лейкоцитов крови).

Тиазидные диуретики способны вызвать обострение СКВ с азотемией. У восприимчивых пациентов подавление РААС может привести к изменению функции почек. При тяжелой ХСН функция почек может зависеть от активности РААС, хинаприл может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, в редких случаях — к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. Лечение таких больных следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 нед и при увеличении дозы препарата.

T1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. Больным с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе, при необходимости дозу можно повышать под контролем функции почек.

У всех больных артериальной гипертензией в период лечения следует контролировать функцию почек. Возможно транзиторное повышение концентрации азота мочевины и креатинина крови без явного поражения сосудов почек (но более вероятно при исходных нарушениях функции почек и требует снижения доз), а также в случае двустороннего или одностороннего стеноза почечной артерии. Контроль функции почек необходим в течение первых нескольких недель лечения.

Гидрохлортиазид/хинаприл применяют с осторожностью при почечной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени — риск развития печеночной комы. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения дезэтерификации хинаприла.

С целью выявления возможных нарушений электролитного баланса следует регулярно контролировать сывороточные концентрации электролитов. Факторы риска развития гиперкалиемии (за счет хинаприла) — ХПН, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов K+ и/или заменителей соли, содержащих K+. Лечение тиазидными диуретиками сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом.

Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические ЛС, что требует тщательного контроля концентрации глюкозы в крови.

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, возможно развитие кашля, который обычно является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с приемом ингибиторов АПФ. В случае хирургического вмешательства и общей анестезии ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, т.к. они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина, что может привести к выраженному снижению АД, которое устраняют путем введения жидкости.

Больных необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения ОЦК. Др. причины дегидратации, такие как рвота или диарея, также могут привести к падению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

При развитии симптомов инфекции (в т.ч. ангины, лихорадки) больным следует обратиться к врачу для исключения нейтропении.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций особенно в начале лечения.

Условия хранения[править]

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Торговые наименования[править]

Аккузид: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг + 10 мг, 12,5 мг + 20 мг и 25 мг + 20; Пфайзер

МКБ-10[править]