Дакарбазин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

dacarbazine

Фармакологическая группа[править]

Дакарбазин - противоопухолевое алкилирующее средство

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Дакарбазин нарушает синтез ДНК и РНК за счет образования комплексов с карбониевыми ионами и останавливает митотический клеточный цикл. Дакарбазин освобождает диазометан, который ковалентно связывается с молекулами, содержащими SH-группы. В качестве пуринового аналога дакарбазин обладает свойствами антиметаболита. При длительном применении дакарбазина возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей, оказывает сильное канцерогенное действие. Так, при назначении крысам дакарбазин вызывал пролиферативные повреждения эндокарда, включая фибросаркомы и саркомы; при введении мышам — ангиосаркомы селезенки; дегенеративные изменения половых желез у животных и человека, приводящие к аменорее или азооспермии. При проведении различных тестов наблюдалось мутагенное действие дакарбазина; при введении на 12 день беременности самкам крыс в дозах, превышающих суточную дозу для человека в 20 раз, — тератогенное. Введение 1-кратной суточной дозы дакарбазина для человека самцам крыс 2 раза в неделю в течение 9 нед приводило к повышенной частоте резорбции плода у самок крыс, спаренных с этими самцами. При введении самкам кроликов 7-кратной суточной дозы дакарбазина для человека с 6 по 15 день беременности отмечались пороки развития скелета у плода.

После абсорбции дакарбазин происходит быстрое распределение и концентрация дакарбазина в плазме снижается. Незначительно связывается с белками (5%). Дакарбазин плохо растворим в жирах, через ГЭБ проникает в незначительных количествах (в спинномозговой жидкости обнаруживается 1/17 часть плазматической концентрации). Дакарбазин подвергается интенсивной биотрансформации в печени, 5-аминоимидазол−4-карбоксамид — основной метаболит. T1/2 двухфазный: альфа-фаза — 19 мин, бета-фаза — 5 ч, при нарушении функции почек и печени — 55 мин и 7,2 ч соответственно (необходима коррекция режима дозирования). У больных пожилого возраста вероятны также нарушения функции почек, поэтому дозу дакарбазина следует уменьшить. 40% введенной дозы экскретируется почками в течение 6 ч, причем половина в неизмененном виде.

Применение[править]

Меланома, лимфогранулематоз, фибросаркома, рабдомиосаркома, опухоли из островковых клеток, медуллярный рак щитовидной железы, нейробластома.

Дакарбазин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

На время лечения дакарбазином следует прекратить грудное вскармливание.

Дакарбазин: Побочные действия[править]

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, стоматит, поражение печени, включая гепатоцеллюлярный некроз и тромбоз печеночных вен.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кровотечения и кровоизлияния, флебиты.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное или затрудненное мочеиспускание, аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: онемение и гиперемия лица, алопеция, покраснение, припухлость, болезненность, некроз подкожной клетчатки, образование рубца в месте введения, образование экстравазата.

Прочие: анафилактические реакции, повышение температуры, гриппоподобный синдром, кашель, развитие инфекций, болевой синдром (боль в спине, боку, суставах и мышцах), повышение концентрации АСТ, АЛТ, ЩФ, азота мочевины в крови.

Взаимодействие[править]

Дакарбазин ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Совместное применение дакарбазина с другими миелотоксичными препаратами и лучевой терапией усиливает депрессию костного мозга (потенцирует нейтропению, тромбоцитопению), с индукторами ферментов печени — метаболизм дакарбазина (необходима коррекция режима дозирования). Дакарбазин снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринол и др.).

Дакарбазин совместим с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, фторурацил, винкристин и др.).

Дакарбазин: Способ применения и дозы[править]

В/в (в разных схемах применяют различные дозы дакарбазина)

Дети

- Солидные опухоли: 200—470 мг/кв.м/сут дакарбазина в течение 5 сут, повторяют каждые 21—28 сут.

- Нейробластома: 800—900 мг/кв.м дакарбазина однократно, повторяют каждые 21—28 сут, в составе полихимиотерапии.

Взрослые

- Меланома: 2—4,5 мг/кг/сут дакарбазина в течение 10 сут, повторяют каждые 28 сут, или 250 мг/кв.м/сут в течение 5 сут, повторяют каждые 21 сут.

- Лимфогранулематоз, в составе полихимиотерапии: 150 мг/кв.м/сут дакарбазина в течение 5 сут, повторяют каждые 28 сут, или 375 мг/кв.м однократно, повторяют каждые 15 сут.

Меры предосторожности[править]

До начала и во время лечения дакарбазином необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, азота мочевины, билирубина, концентрации мочевой кислоты.

Лейкопения и тромбоцитопения развиваются с 16–20 дня после начала терапии дакарбазином, максимально низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается на 21–25 день, восстановление происходит в течение последующих 3–5 дней (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности).

Тошнота и рвота могут продолжаться в течение 1–12 ч после введения дакарбазина, ослабевают, как правило, в течение 1–2 дней после начала лечения.

Гриппоподобный синдром возникает через 7 дней после введения дакарбазина и продолжается 1–3 нед.

При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита).

Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Дакарбазин медак: порошок для приготовления инъекционного раствора 100 мг и 200 мг во флаконах. «Medac (Германия)»

Дакарбазин Лахема: порошок для приготовления инъекционного раствора 100 мг и 200 мг во флаконах. «Pliva-Lachema»

Дакарбазин-ЛЭНС: порошок для приготовления инъекционного раствора 100 мг и 200 мг во флаконах. «Лэнс-Фарм ООО»

МКБ-10[править]