Дактиномицин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

dactinomycin

Фармакологическая группа[править]

Дактиномицин - противоопухолевый антибиотик

Характеристика вещества[править]

Основной компонент из смеси актиномицинов, продуцируемой Streptomyces parvullus. Лиофилизированный порошок желтого цвета. Трудно растворим в воде при температуре от +8 °C до 10 °C. Дактиномицин практически нерастворим при температуре 37 °C. Молекулярная масса 1255,43.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое, антибактериальное, противогрибковое.

Дактиномицин интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект дактиномицина не зависит от фазы клеточного цикла.

Дактиномицин обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием (вследствие высокой токсичности в качестве противомикробного средства не применяется). Имеет иммунодепрессивную активность.

В исследованиях на самках крыс, кроликов и хомяков установлено наличие эмбриотоксического действия дактиномицина. В тестах in vitro и in vivo (фибробласты и лейкоциты человека, клетки HELA) проявляет мутагенные свойства, в опытах на мышах и крысах — канцерогенное действие.

Дактиномицин практически не метаболизируется, накапливается в ядерных клетках, не проходит через ГЭБ, проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей. Т1/2 — 36 ч. Дактиномицин медленно выводится из организма (30% дозы в течение 1 нед) с желчью/фекалиями (50% в неизмененном виде) и с мочой (10% в неизмененном виде).

Применение[править]

Опухоль Вильмса (в сочетании с лучевой терапией), рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня ХГ), неметастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая несеминомная опухоль яичка, саркома Юинга (в составе комплексной терапии), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией).

Дактиномицин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга, ветряная оспа, опоясывающий лишай, печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Дактиномицин не рекомендуется во время беременности из-за потенциального риска для плода (дактиномицин проникает через плаценту, оказывает мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода.

Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли дактиномицин в грудное молоко).

Дактиномицин: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (вплоть до апластической), лейкопения, тромбоцитопения; менее часто — панцитопения, агранулоцитоз и ретикулопения, необычные кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея (отмечаются в течение первых часов после введения и могут продолжаться 4–20 ч), эзофагит, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, проктит; менее часто — язвенный стоматит, фарингит, хейлит, дисфагия, боль в животе; редко — гепатотоксичность, в т.ч. асцит, гепатомегалия, гепатит, изменение печеночных функциональных тестов.

Со стороны мочеполовой системы: редко — гиперурикемия, нефропатия (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты).

Со стороны кожных покровов: алопеция (начинается обычно через 7–10 дней после введения, может включать волосистую часть кожи головы и брови), акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, ранее подвергавшихся облучению.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — анафилаксия.

Прочие: необычная усталость, лихорадка, миалгия, гипокальциемия, редко — экстравазат, целлюлит, флебит (боль в месте введения), некроз мягких тканей (при попадании под кожу).

Взаимодействие[править]

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект дактиномицина. При одновременном применении дактиномицина с ЛС, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта. Дактиномицин может усиливать кардиотоксическое действие доксорубицина, ослаблять эффект витамина К.

Дактиномицин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови; при лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием дактиномицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

Дактиномицин: Способ применения и дозы[править]

В/в (в разных схемах применяют различные дозы).

Дети > 6 мес и взрослые: 15 мкг/кг/сут (или 400—600 мкг/кв.м/сут) в течение 5 сут, при необходимости повторяют каждые 3—6 нед, или 2,5 мг/кв.м в течение 1 нед, дозу разделяют на несколько введений, или 0,75—2 мг/кв.м однократно, повторяют каждые 1—4 нед.

Меры предосторожности[править]

Применение дактиномицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Угнетение функции костного мозга наблюдается примерно через 7–10 дней после курса лечения дактиномицина с наиболее низким уровнем форменных элементов крови через 3 нед (восстанавливается примерно через 3 нед). При заметном уменьшении числа тромбоцитов и лейкоцитов лечение прекращают до восстановления функции костного мозга.

Следует систематически определять активность печеночных ферментов, уровень билирубина, проводить общий анализ мочи.

В ходе лечения дактиномицином рекомендуется избегать контакта с инфекционными больными, использовать адекватные меры контрацепции и соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток. Появление необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже, а также признаков инфекции требуют немедленной консультации врача.

В период лечения дактиномицином не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами (при введении на фоне лечения живых вирусных вакцин возможно усиление процесса репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, инактивированных вакцин — уменьшение выработки противовирусных антител).

Тошноту и рвоту, которые развиваются в течение первых часов после введения дактиномицина, можно купировать противорвотными средствами.

Следует иметь в виду, что при совместном проведении лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают дактиномицин во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, т.к. при этом отмечается гепатомегалия и повышение активности АСТ.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Космеген: порошок для приготовления инъекционного раствора 500 мкг во флаконах. «Lundbeck Pharmaceuticals»

Акномид Д: раствор для внутривенного введения и перфузии 0.5 мг/мл; Адиком (Россия)

МКБ-10[править]