Далтепарин натрия

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

dalteparin sodium

Фармакологическая группа[править]

Далтепарин натрия - прямой антикоагулянт, низкомолекулярный гепарин

Характеристика вещества[править]

Далтепарин натрия - низкомолекулярный гепарин, получаемый путем контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиней с последующей хроматографической очисткой. Далтепарин натрия представляет собой сульфатированные полисахаридные цепочки (олигосахариды содержат остатки 2,5-ангидро -D-маннитола в качестве концевых групп).

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - антикоагулянтное, антитромботическое.

Далтепарин натрия оказывает прямое антикоагуляционное действие. Связывается с антитромбином III и усиливает его ингибирующее влияние на активность преимущественно фактора свертывания Ха. В меньшей степени далтепарин натрия уменьшает активность фактора IIа (тромбин), т.к. полисахаридные цепочки необходимой для ингибирования тромбина длины (содержащие не менее 18 олигосахаридов) обнаруживаются лишь в 25–50% молекул низкомолекулярного гепарина. Соотношение анти-Ха-факторной и анти-IIа-факторной активности составляет 2,2:1 (для гепарина 1:1), антитромботический эффект далтепарина натрия четко коррелирует с подавлением активности фактора Ха. Слабо связывается с эндотелиальными клетками и, вследствие этого, незначительно изменяет метаболизм липидов и функцию тромбоцитов. Не вызывает значительных изменений агрегации тромбоцитов, фибринолиза, активности тромбоцитарного фактора 4, тромбинового и протромбинового времени, АЧТВ. Далтепарин натрия в малой степени стимулирует выделение и липолитическую активность тканевой липазы, незначительно повышает уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови.

Показана эффективность далтепарина натрия при лечении диссеминированного внутрисосудистого свертывания (моно- или комбинированная терапия), для уменьшения риска тромбоза левого желудочка при остром инфаркте его передней стенки и тромбоза глубоких вен при ишемическом инсульте, для профилактики повторных тромбоэмболий у пацентов с наличием противопоказаний к назначению непрямых антикоагулянтов и гепарина, а также для предупреждения тромбозов при протезировании тазобедренного сустава.

Биодоступность далтепарина натрия при п/к введении составляет 87±6%. Связывание с белками плазмы — менее 10%, объем распределения — 40–60 мл/кг. Cmax далтепарина натрия при п/к введении достигается через 4 ч и при дозах 2500, 5000 и 10000 МЕ составляет 0,19±0,04; 0,41±0,07 и 0,82±0,1 МЕ/мл соответственно. Терапевтическая концентрация в плазме (по анти-Ха-факторной активности) — 0,2–1 МЕ/мл. Т1/2 далтепарина натрия при в/в введении составляет 2 ч, при п/к введении — 3–5 ч. У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 увеличивается до 6–7 ч. Выводится в основном почками.

Применение[править]

Профилактика тромбоза глубоких вен и ТЭЛА в послеоперационном периоде.

Далтепарин натрия: Противопоказания[править]

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Во время беременности — по строгим показаниям, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

На время лечения далтепарином натрия следует прекратить грудное вскармливание.

Далтепарин натрия: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): кровотечение (десневое, желудочно-кишечное, геморроидальное, маточное, из операционной раны и др.), тромбоцитопения типа I и II (иммунная), артериальный и/или венозный тромбоз («синдром тромбоцитопении с тромбозом»), тромбоэмболия.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, лихорадка, некроз кожи, анафилактоидная реакция.

Прочие: умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), боль и гематома в месте инъекции.

Взаимодействие[править]

Непрямые антикоагулянты, антиагреганты (тиклопидин, дипиридамол и др.), в т.ч. НПВС (ацетилсалициловая кислота, фенилбутазон, индометацин и др.), фибринолитики (алтеплаза, стрепто- и урокиназа), сульфинпиразон, пробенецид, этакриновая кислота, декстран и цитостатики (при в/в введении) усиливают гипокоагуляцию и увеличивают риск возникновения кровотечений. Протамин ингибирует антикоагуляционный эффект (нейтрализация анти-Ха-факторной активности достигает 25–50%).

Далтепарин натрия: Способ применения и дозы[править]

П/к, в U-образную область вокруг пупка, или в/в. Во время инъекции далтепарина натрия пациент должен находиться в положении сидя или лежа.

Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии: п/к или в/в капельно, 200 МЕ/кг далтепарина натрия 1 раз в сутки или по 100 МЕ/кг 2 раза в сутки (при повышенном риске кровотечения) в течение 5 дней.

Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда: п/к, по 120 МЕ/кг, но не более 10000 МЕ далтепарина натрия, каждые 12 ч в течение 6 дней и более.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения: в/в струйно, при продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч — 30–40 МЕ/кг, далее капельно в дозе 10–15 МЕ/кг/ч; менее 4 ч — однократно 5000 МЕ далтепарина натрия.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах: п/к, 2500 МЕ далтепарина натрия за 1–2 ч до операции, далее ежедневно в течение 5–7 дней и более.

Ортопедические операции, высокий риск тромбообразования: п/к, 5000 МЕ далтепарина натрия вечером накануне и в течение 5–7 дней после операции.

Меры предосторожности[править]

Перед началом и в ходе лечения далтепарином натрия следует контролировать число тромбоцитов, гематокрит, гемоглобин, АД, кал на скрытую кровь.

С осторожностью применять далтепарин натрия у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, использовать высокие дозы в раннем послеоперационном периоде.

При лечении острого тромбоза глубоких вен или нестабильной стенокардии высокими дозами далтепарина противопоказано проведение местной анестезии (риск кровотечений).

Пациентам пожилого возраста доза должна далтепарина натрия быть уменьшена.

Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия в педиатрической практике не установлены.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Фрагмин: инъекционный раствор 10 000 МЕ в ампулах 1 мл; инъекционный раствор 2500 МЕ и 5000 МЕ в шприцах 0,2 мл. «Pfizer»

МКБ-10[править]