Дегареликс

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Degarelixum

Фармакологическая группа[править]

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Механизм действия

Дегареликс является селективным антагонистом ГнРГ, способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ. Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.

Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.

При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на более низком, чем при кастрации, уровне (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение по меньшей мере 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения составляла 0,087 нг/мл.

Фармакокинетика

Всасывание

После п/к введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с раком предстательной железы AUC0–24 составила 635 (602–668) нг·сут/мл, Cmax — 66 (61–71) нг/мл, Tmax — 40 (37–42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный T1/2 — около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней — для поддерживающей дозы. Длительный T1/2 после п/к введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика дегареликса зависит от концентрации раствора при введении. Так, Cmax и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации дегареликса, в то время как T1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить дегареликс в концентрациях, выше рекомендованных.

Распределение

Vd составляет приблизительно 1 л/кг. Связь дегареликса с белками плазмы составляет примерно 90%.

Метаболизм

Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном в виде пептидных фрагментов, с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Выведение

Примерно 20–30% однократной дозы дегареликса выводится с мочой, 70–80% выделяется гепатобилиарной системой.

Применение[править]

Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.

Дегареликс: Противопоказания[править]

- повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу;

- пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Дегареликс противопоказан при беременности и кормлении грудью

Дегареликс: Побочные действия[править]

Побочные реакции дегареликса перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% до <10%); нечасто (≥0,1% до <1%).

Со стороны органов кроветворения: часто — анемия; в единичных случаях — фебрильная нейтропения.

Со стороны системы пищеварения: часто — диарея, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — запор, рвота, снижение аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ.

Со стороны ССС: очень часто — приливы; нечасто — аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, AV блокада I степени; увеличение интервала QT; повышение АД, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен; в единичных случаях — инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель.

Со стороны нервной системы и психики: часто — головокружение, головная боль, бессонница; нечасто — гипестезия, раздражительность, снижение интеллектуальной деятельности, депрессия, звон в ушах, снижение либидо.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; часто — повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто — учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, никтурия, недержание мочи, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — усиленная потливость (включая ночную), кожная сыпь; нечасто — уртикарная сыпь, алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигментация кожи, размягчение ногтевых пластин.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — костно-мышечные боли; нечасто — остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов.

Со стороны репродуктивной системы: часто — гинекомастия, атрофия яичек, эректильная дисфункция; нечасто — болезненность яичек, болезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность.

Местные реакции: очень часто — покраснение и боль в месте инъекции; часто — припухлость, уплотнение в области инъекции.

Нарушения метаболизма: часто — гиперкалиемия; нечасто — гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, изменения концентрации кальция в сыворотке крови.

Прочие: часто — повышение температуры тела, озноб, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, повышение массы тела; нечасто — чувство недомогания, периферические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения.

Взаимодействие[править]

Нельзя смешивать дегареликс с другими ЛС в одном шприце.

Поскольку при применении дегареликса возможно увеличение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса и препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию (например хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадона, цизаприда и моксифлоксацина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и ЛС, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома Р450, маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Дегареликс: Способ применения и дозы[править]

П/к, в область живота. Не вводить в/в!

Начальная доза дегареликса составляет 240 мг, которая вводится в виде двух инъекций по 120 мг.

Поддерживающая доза дегареликса — 80 мг назначается через 1 мес после введения начальной дозы. Инъекции проводятся ежемесячно.

Меры предосторожности[править]

Терапевтический эффект дегареликса следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простатспецифического антигена в сыворотке. Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы дегареликса, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до кастрационного уровня (Т <0,5 нг/мл) у 96% пациентов через три дня, у 100% пациентов — через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (Т <0,5 нг/мл) у 97% пациентов. Если у пациента терапевтический эффект дегареликса выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация тестостерона в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени. Дегареликс не вызывает колебаний концентрации тестостерона, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения.

Изменение минеральной плотности костной ткани при применении дегареликса не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение минеральной плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной приемом дегареликса, возможно снижение минеральной плотности костей.

Влияние дегареликса на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ. наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении дегареликсом рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Данные о влиянии дегареликса на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Фирмагон: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 80 мг и 120 мг; Ferring Pharmaceuticals A/S (Дания)

МКБ-10[править]