Дексразоксан

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

dexrazoxane

Фармакологическая группа[править]

Дексразоксан - антидот доксорубицина, комплексобразующее средство

Характеристика вещества[править]

Дексразоксан - средство профилактики кардиотоксичности при химиотерапии опухолей.

Циклический аналог ЭДТА. Белый кристаллический порошок. Дексразоксан хорошо растворим в воде и 0,1 н. растворе соляной кислоты, слабо — в этиловом и метиловом спиртах, практически нерастворим в органических растворителях. Молекулярная масса 268,28.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - кардиопротективное.

Дексразоксан оказывает антидотное действие, уменьшает побочные эффекты антрациклиновых антибиотиков. Дексразоксан обладает комплексообразующими свойствами, обеспечивает кардиопротекцию на фоне антрациклинов (в т.ч. доксорубицина).

Дексразоксан быстро проникает в кардиомиоциты, подвергается интрацеллюлярной биотрансформации (гидролиз) с образованием хелатного метаболита с открытой кольцевой структурой, связывающего катионы металлов, преимущественно железа (и, возможно, меди). Нарушается формирование комплекса антрациклин-железо и предотвращается появление железосодержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксический эффект антрациклинов. Селективность действия дексразоксана на кардиомиоциты обусловлена различием в процессах внутриклеточного метаболизма в клетках опухоли и миокарда. У больных со злокачественными новообразованиями при одновременном использовании дексразоксана с доксорубицином в кумулятивных дозах 150–400 мг/м2 снижает частоту обострений хронической сердечной недостаточности (в 13 раз), нарушений левожелудочковой функции, эпизодов пароксизмальной ночной одышки и других проявлений кардиотоксичности.

После в/в инфузии в дозе 500 мг/м2 Cmax дексразоксана достигается к 15 мин и составляет 36,5 мкг/мл. С белками плазмы связывается менее 2%. Дексразоксан проходит гистогематические барьеры (кроме ГЭБ), создает высокие концентрации в печени и почках. Объем распределения дексразоксана — 1,1 л/кг (или 25 л/м2), время распределения — 2–4 ч. Системный Cl — 15,1 л/г/м2, плазменный — 7,88 л/г/м2, почечный — 3,35 л/г/м2. Т1/2 — 2,5 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде (42%) и в виде метаболитов. При почечной недостаточности экскреция дексразоксана снижается.

Применение[править]

Профилактика дилатационной кардиомиопатии, уменьшает побочные эффекты антрациклиновых антибиотиков (доксорубицин) и нуждающихся в продолжении лечения; саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия)..

Дексразоксан: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

При беременности использование дексразоксана возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

В период кормления грудью необходимо прекратить прием дексразоксана, либо грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли в грудное молоко).

Дексразоксан: Побочные действия[править]

Тошнота, рвота (непосредственно после введения), диарея, гипокальциемия, слабость, нарушение функций ЦНС, повышение температуры, развитие инфекции вплоть до сепсиса, алопеция, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, снижение содержания гемоглобина, сывороточного железа и витамина B12, увеличение уровня триглицеридов и амилазы, гипокоагуляция, аллергические реакции, кожные эритематозные реакции; болезненность при введении, флебит (при использовании неразведенного препарата); редко — черное окрашивание ногтей.

В исследовании у детей, которые получали дексразоксан совместно с химиотерапией, были зарегистрированы вторичные злокачественные опухоли, такие как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС). Дексразоксан не следует использовать в педиатрической практике.

У некоторых взрослых пациентов, которые получали дексразоксан в комбинации с противоопухолевыми средствами с известной канцерогенностью, также было отмечено развитие вторичных злокачественных новообразований, в т.ч. ОМЛ и МДС.

Взаимодействие[править]

Дексразоксан усиливает миелосупрессивный эффект противоопухолевых препаратов, лучевой терапии.

Дексразоксан фармацевтически несовместим с другими ЛС (нельзя смешивать в одном шприце).

Дексразоксан: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, в/в: инфузия за 30 мин до начала введения доксорубицина, соотношение доз дексразоксана и доксорубицина — 10:1.

Меры предосторожности[править]

С осторожностью назначают дексразоксан при нарушении функции печени и почек (при почечной недостаточности клиренс может снижаться, а гепатотоксическое действие — усиливаться) и у детей.

Во время лечения дексразоксаном рекомендуется тщательный мониторинг кардиальной функции, гематологических показателей (особенно в первые 2 цикла).

В период терапии дексразоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Кардиоксан: порошок для приготовления инфузионного раствора 500 мг во флаконах. «Novartis Pharma (Швейцария)»

МКБ-10[править]