Деносумаб

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Denosumab

Фармакологическая группа[править]

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

Характеристика вещества[править]

Деносумаб - моноклональное антитело

Фармакология[править]

Механизм действия

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора κВ (RANKL), и тем самым препятствует активации единственного рецептора RANKL — активатора ядерного фактора κВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Таким образом, предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и продолжительность существования остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и увеличивает массу и прочность кортикального и трабекулярного слоев кости.

Фармакокинетика

При п/к введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.

Всасывание

После п/к введения деносумаба в дозе 60 мг биодоступность составила 61% и Cmax — 6 мкг/мл (диапазон 1–17 мкг/мл), данные параметры наблюдались через 10 дней (диапазон 2–28 дней). После достижения Cmax содержание деносумаба в сыворотке крови снижалось с T1/2 26 дней (диапазон 6–52 дня) и далее в течение 3 мес (диапазон 1,5–4,5 мес). У 53% пациентов деносумаб не обнаруживался в сыворотке крови после 6 мес от последнего введения препарата.

Распределение

Не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров деносумаба, а также кумуляции за все время приема многократных доз деносумаба по 60 мг каждые 6 мес.

Метаболизм

Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как обычный иммуноглобулин. На основании данных доклинических исследований, ожидается, что метаболизм деносумаба будет происходить по пути клиренса иммуноглобулинов, результатом которого будет распад на небольшие пептидные цепи и отдельные аминокислоты.

Выведение

На основании доклинических данных, выведение деносумаба будет происходить по пути выведения всех иммуноглобулинов, результатом которого будет распад на небольшие пептидные цепи и отдельные аминокислоты.

Применение[править]

Деносумаб: Противопоказания[править]

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
  • гипокальциемия.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Деносумаб противопоказан при беременности и кормлении грудью

Деносумаб: Побочные действия[править]

Инфекции и инвазии: нечасто - воспаление подкожной клетчатки;

Со стороны метаболизма и электролитного обмена: очень редко - гипокальциемия;

Со стороны органов зрения: часто - катаракта;

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - экзема;

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в конечностях, редко - остеонекроз челюсти.

Взаимодействие[править]

Деносумаб не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Деносумаб: Способ применения и дозы[править]

Рекомендуемая доза деносумаба — одна п/к инъекция 60 мг каждые 6 мес или одна п/к инъекция 120 мг каждые 4 недели в область бедра, плеча или абдоминальную область.

В течение курса лечения деносумабом рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D-400 ME.

Меры предосторожности[править]

У пациентов, получающих деносумаб, могут развиться инфекции кожи и ее придатков (преимущественно воспаление подкожной клетчатки), в отдельных случаях требующие госпитализации. О таких реакциях чаще сообщалось для группы деносумаба (0,4%), чем группы плацебо (0,1%). При этом общая частота возникновения кожных инфекций сравнима в группах деносумаба и плацебо. Пациентов следует проинструктировать о необходимости незамедлительно обратиться за врачебной помощью в случае развития симптомов и признаков воспаления подкожной клетчатки.

У пациентов с распространенным раком, получавших 120 мг деносумаба каждые 4 нед, сообщалось о развитии случаев остеонекроза челюсти. Имеются отдельные сообщения о развитии остеонекроза челюсти при дозе 60 мг каждые 6 мес.

Условия хранения[править]

При температуре 2–8 °C (не замораживать).

Торговые наименования[править]

Пролиа: раствор для подкожного введения 60 мг/мл; Amgen Europe B.V. (Нидерланды)

Эксджива: раствор для подкожного введения 120 мг/мл; Amgen Europe B.V. (Нидерланды)

МКБ-10[править]