Диданозин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

didanosine

Фармакологическая группа[править]

Противовирусное (ВИЧ) средство

Характеристика вещества[править]

Диданозин - антиретровирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

После проникновения в клетку диданозин ферментативно превращается в активный метаболит — 2,3-дидезоксиаденозин−5'-трифосфат (ддАТФ), ингибирующий ДНК-полимеразу (обратная транскриптаза) ВИЧ−1. Кроме того, отсутствие 3'-гидроксила делает невозможной репликацию нуклеиновых кислот, т.к. он является акцептором для 5'-монофосфатной группы, присоединение которой обусловливает дальнейший рост цепей ДНК и РНК; встраивание ддАТФ в цепочку вирусной ДНК приводит, таким образом, к обрыву цепи.

Диданозин неустойчив в кислой среде, и поэтому его препараты должны содержать буферные компоненты, увеличивающие значение желудочной pH, позволяющие уменьшить разрушение диданозина в желудке и увеличить абсорбцию; препараты принимают натощак: прием во время или через 5 мин после еды вызывает снижение Cmax и AUС на 50%. Биодоступность диданозина вариабельна и зависит от возраста, лекарственной формы, длительности применения. У взрослых она составляет 33–37%, у грудных детей (от 7 мес), подростков и юношей (до 19 лет) варьирует в диапазоне от 2 до 89%; биодоступность диданозина из жевательных или дисперсных таблеток на 20–25% выше, чем из др. лекарственных форм. В крови лишь 5% диданозина связано с белками. Cmax достигается через 0,5–1,0 ч, колеблется от 0,6 до 2,9 мкг/мл (в среднем 1,6 мкг/мл) у взрослых и дозозависима у пациентов в возрасте от 8 мес до 18 лет — от 0,8 до 1,7 мкг/мл. Т1/2 диданозина составляет 0,8–2,7 ч (в среднем — 1,5 ч) у взрослых; 0,5–1,2 ч (в среднем — 0,8 ч) — у детей и юношей (от 8 мес до 18 лет); ддАТФ — от 8 до 24 ч. Через 1,5–3,5 ч после однократного введения обнаруживается в цереброспинальной жидкости в концентрациях 19–21% от таковой в плазме крови у взрослых и 12–85% (в среднем 46%) — у пациентов в возрасте от 8 мес до 18 лет. Объем распределения колеблется в пределах 0,7–1,0 л/кг у взрослых и 18,4–60,7 л/м2 (в среднем 35,6 л/м2) у больных в возрасте от 8 мес до 18 лет. Кроме ддАТФ, образует выделяющиеся с мочой аллантоин, гипоксантин, ксантин, мочевую кислоту. Экскреция диданозина и продуктов его биотрансформации осуществляется клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией. Не кумулирует.

Применение[править]

ВИЧ-инфекция в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Диданозин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, резистентность, алкоголизм, гипертриглицеридемия, панкреатит, в т.ч. в анамнезе (возможно развитие острого панкреатита, иногда с летальным исходом), подагра (увеличивает концентрацию мочевой кислоты в крови), состояния, требующие ограничения поступления натрия в организм: сердечная недостаточность, цирроз или выраженные нарушения функций печени, периферические отеки и/или застойные явления в малом круге кровообращения, гипернатриемия, гипертензия, почечная недостаточность, токсикоз беременных, фенилкетонурия (жевательные и дисперсные таблетки содержат от 45 до 67,4 мг фенилаланина).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения диданозина при беременности не проводились, поэтому неизвестно, оказывает ли диданозин вредное на плод и на репродуктивную функцию. Сообщалось о случаях возникновения молочнокислого ацидоза у беременных женщин, принимавших диданозин в комбинации со ставудином. Поэтому применение диданозина во время беременности возможно только при наличии строгих показаний и только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения диданозином грудное вскармливание следует прекратить.

Диданозин: Побочные действия[править]

Диспептические явления (боль в эпигастральной области, тошнота, диарея), острый панкреатит (боль в животе, тошнота, неукротимая рвота), гепатит (боль в правом подреберье, желтое окрашивание кожи и склер), периферическая полинейропатия (покалывание, жжение, боль и онемение нижних конечностей), тревога, головная боль, раздражительность, бессонница, эпилептические припадки, депигментация сетчатки (только у детей), анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения (повышенная кровоточивость, геморрагические высыпания на коже), аллергические реакции (лихорадка и потливость, кожные высыпания и зуд).

Взаимодействие[править]

Алкоголь, аспарагиназа, азатиоприн, вальпроевая кислота и ее производные, метилдопа, производные сульфонамидов, тиазидные диуретики и фуросемид, тетрациклины, эстрогены и другие панкреотоксичные препараты увеличивают риск панкреатита, хлорамфеникол, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, соли лития, метронидазол, фенитоин, винкристин — периферической полинейропатии.

Вследствие повышения pH диданозин уменьшает абсорбцию веществ, для всасывания которых необходима кислая среда (дапсон, кетоконазол, итраконазол и др.).

Магниевые и алюминиевые соли буферной системы препаратов диданозина образуют хелатные соединения с фторхинолонами, тетрациклинами, что резко снижает их всасывание.

Диданозин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, натощак

Дети (дозу диданозина рассчитывают по площади поверхности тела)

< 0,4 кв.м: 25 мг 2 раза в сутки.

0,5—0,7 кв.м: 50 мг 2 раза в сутки.

0,8—1 кв.м: 75 мг 2 раза в сутки.

1,1—1,4 кв.м: 100 мг 2 раза в сутки.

Взрослые (дозу диданозина рассчитывают по весу)

35—49 кг: 125 мг 2 раза в сутки.

50—74 кг: 200 мг 2 раза в сутки.

> 75 кг: 300 мг 2 раза в сутки.

Меры предосторожности[править]

Фторхинолоны, тетрациклины, дапсон, кетоконазол, итраконазол назначаются за 2 ч до или через 2 ч после диданозина.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Видекс: капсулы кишечнорастворимые 125, 250 и 400 мг; порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей 2 г. «Бристол-Майерс Сквибб»

МКБ-10[править]