Дилтиазем

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

diltiazem

Фармакологическая группа[править]

Дилтиазем - антагонист кальция, антиаритмическое средство класса IV

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Дилтиазем блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа и ингибирует вход ионов кальция в фазу деполяризации кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. В результате торможения медленного деполяризующего потока кальция в клетки возбудимых тканей угнетает формирование потенциала действия и разобщает процесс «возбуждение-сокращение». Дилтиазем понижает сократительную способность миокарда, уменьшает ЧСС и замедляет AV проводимость. Расслабляет гладкую мускулату сосудов, понижает ОПСС. Дилтиазем обладает дозозависимым антигипертензивным эффектом при легкой и умеренной гипертензии. Степень уменьшения АД коррелирует с уровнем гипертензии (у людей с нормальным АД отмечается лишь минимальное его понижение). Гипотензивное действие дилтиазема проявляется как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Дилтиазем редко вызывает постуральную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно уменьшает максимальную ЧСС при нагрузке.

Длительная терапия дилтиаземом не сопрововождается гиперкатехоламинемией, увеличением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Антиангинальный эффект дилтиазема обусловлен понижением потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения ЧСС и системного АД, вазодилатацией эпикардиальных сосудов, способностью устранять коронароспазм. Расслабляет гладкую мускулатуру коронарных сосудов в концентрации, не вызывающей отрицательного инотропного эффекта. Эффективность дилтиазема при суправентрикулярных тахикардиях связана с увеличением (на 20%) эффективного и функционального рефрактерного периода AV узла и удлинением времени проведения в AV узле (при нормальной ЧСС действие на AV узел минимально). Замедляет желудочковый ритм у пациентов с высокой частотой желудочковых сокращений при мерцании и трепетании предсердий. Дилтиазем восстанавливает нормальный синусовый ритм при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, прерывает циркуляцию возбуждения по типу re-entry при узловых тахикардиях и тахикардиях с реципрокным проведением, в т.ч. WPW-синдроме. Длительное применение дилтиазема сопровождается небольшим увеличением синоатриального интервала PR на ЭКГ. При синдроме слабости синусного узла дилтиазем достоверно увеличивает продолжительность синусового цикла. При мерцании и трепетании предсердий в условиях болюсного введения дилтиазем эффективно понижает ЧСС (не менее чем на 20% у 95% пациентов). Действие дилтиазема обычно наступает через 3 мин и достигает максимума в пределах 2–7 мин. Урежение ритма сохраняется в течение 1–3 ч. При длительном инфузионном введении дилтиазема понижение ЧСС на 20% отмечается у 83% пациентов и сохраняется после введения на период от 0,5 ч до 10 ч. Эффективность в восстановлении синусового ритма при пароксизмальных суправентрикулярных тахикардиях составляет 88% в течение 3 мин. У пациентов с выраженными изменениями миокарда левого желудочка (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия) дилтиазем не изменяет сократимость, конечное дАД в левом желудочке и давление заклинивания легочных капилляров. Оказывает минимальное действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Длительная (8 мес) терапия дилтиаземом не сопровождается развитием толерантности и изменением липидного профиля плазмы. Дилтиазем способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией. В обычных терапевтических дозах дилтиазе не влияет на смертность, однако у больных с признаками застоя в легких увеличивал частоту сердечно-сосудистых осложнений на 40%. У пациентов с острым инфарктом миокарда на фоне тромболитической терапии активатором плазминогена повышал частоту геморрагических осложнений в 5 раз.

Дилтиазем хорошо (более 90% дозы) всасывается из ЖКТ. Биодоступность дилтиазема составляет 40% (выражен эффект «первого прохождения» через печень). Cmax достигается через 2–4 ч (табл.), 3,9–4,3 ч (капс. 180 мг), 5–7 ч (табл. ретард), 6–14 ч (капс. пролонг.). Объем распределения дилтиазема 5,3 л/кг. T1/2 составляет 1–3 ч (при в/в введении), 3–4,5 ч (табл.), 5–7 ч (табл. ретард), 7,3–14,7 ч (капс. 180 мг). Связывается дилтиазема с белками плазмы на 70–80% (40% — с кислым альфа-гликопротеином, 30% — с альбумином). Действие развивается в течение 3 мин при быстром в/в введении, через 2–3 ч (капс. пролонг.) или 30–60 мин (табл.) при назначении внутрь. Длительность действия дилтиазема при приеме внутрь составляет 4–8 ч (табл.) и 12–24 ч (капс. пролонг.). Метаболизируется в печени путем деацетилирования, деметилирования при участии цитохрома P450 (в дополнение к конъюгации). Два основных метаболита, обнаруживаемые в плазме после приема внутрь — деацетилдилтиазем и дезметилдилтиазем. Деацетилированный метаболит обладает свойствами коронарного вазодилататора (концентрация в плазме составляет 10–20%, активность — 25–50% таковой дилтиазема), способен к кумуляции. При однократном в/в введении дилтиазема указанные метаболиты в плазме не обнаруживаются. Концентрируется в желчи и подвергается энтерогепатической циркуляции. Экскреция (в т.ч. метаболитов) дилтиазема осуществляется преимущественно через ЖКТ (65%) и в меньшей степени почками (35%). В моче определяются 5 метаболитов и 2–4% неизмененного дилтиазема. Проникает в грудное молоко. При длительном приеме внутрь увеличивается биодоступность и снижается клиренс, что приводит к усилению терапевтических эффектов и побочных явлений.

Применение[править]

Артериальная гипертония, стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (внутрь). Мерцательная аритмия, трепетание предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (в/в).

Дилтиазем: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, систолическая дисфункция левого желудочка (клинические и рентгенологические признаки застоя в легких, фракция выброса левого желудочка меньше 35–40%), в т.ч. при остром инфаркте миокарда, синусовая брадикардия (менее 55 уд./мин), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован кардиостимулятор), синоатриальная и AV блокада IIIII степени (без кардиостимулятора), WPW-синдром (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта) и синдром Лауна — Ганонга — Левина с пароксизмами мерцания или трепетания предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Дилтиазем противопоказан при беременности.

На время лечения дилтиаземом следует прекратить грудное вскармливание.

Дилтиазем: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): преходящая гипотензия; брадикардия, нарушение проводимости I степени, уменьшение минутного объема сердца, сердцебиение, обморок, эозинофилия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, ощущение усталости.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, нарушение потенции (отдельные случаи).

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (запор или диарея, тошнота, изжога и др., чаще у больных пожилого возраста), гиперплазия слизистой оболочки десен (редко).

Со стороны кожных покровов: потливость, покраснение кожи.

Аллергические реакции: кожная сыпь и зуд, редко — экссудативная многоформная эритема.

Прочие: повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), ЛДГ и ЩФ, гипергликемия (отдельные случаи).

Взаимодействие[править]

Дилтиазем повышает плазменные уровни карбамазепина, теофиллина, циклоспорина А, дигоксина. Дилтиазем может усиливать угнетающее влияние анестетиков на сократимость, проводимость и автоматизм сердца. Ослабляет нефротоксические эффекты циклоспорина A.

Циметидин повышает уровень дилтиазема в плазме, дигоксин — потенцирует эффективность при тахисистолической форме мерцательной аритмии. Антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы способствуют развитию брадикардии, нарушений АV проводимости, симптомов сердечной недостаточности. Антигипертензивные препараты усиливают гипотензивное действие дилтиазема.

Раствор дилтиазема несовместим с раствором фуросемида.

Дилтиазем: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь:

Таблетки: начальная доза дилтиазема 30 мг 3—4 раза в сутки; при необходимости дозу дилтиазема повышают с интервалом 1—2 сут, поддерживающая доза 240—360 мг/сут.

Лекарственные формы длительного действия: по 90 мг 2–3 раза в сутки или по 120–180 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч, либо по 200–300 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза дилтиазема — 360 мг.

Меры предосторожности[править]

На фоне приема лекарственных форм пролонгированного действия дилтиазема не рекомендуется в/в введение бета-адреноблокаторов. С осторожностью следует использовать дилтиазем для нормализации ритма сердца у пациентов с нарушенной гемодинамикой или совместно с препаратами, уменьшающими ОПСС, сократимость и проводимость миокарда.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Дилтиазем ретард: капсулы длительного действия 90 мг и 120 мг. «Rompharm Company S.R.L. (Румыния)»

Дилтиазем: таблетки 60 мг и 90 мг. «Alkaloid AD (Республика Македония)»

Дилтиазем Ланнахер: таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 90 мг и 180 мг. «ВАЛЕАНТ»

Кардил: таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг; таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 120 мг. «Орион Корпорейшн»

МКБ-10[править]