Доксорубицин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

doxorubicin

Фармакологическая группа[править]

Доксорубицин - противоопухолевый антибиотик

Характеристика вещества[править]

Доксорубицин - антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peuceticus var. caesius. Молекулярная масса 579,99. Красный кристаллический порошок или пористая масса. Доксорубицин умеренно растворим в воде, нерастворим в спирте. Нестабилен в растворах со значением рН менее 3 и более 7.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Доксорубицин подавляет синтез ДНК и РНК: интеркалирует в двойную спираль ДНК между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура) и вызывает расщепление ДНК вследствие образования свободных радикалов. Помимо этого противоопухолевое действие доксорубицина возможно обусловлено изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.

Доксорубицин обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью при низкой избирательности действия. Доксорубицин угнетает кроветворение, оказывает иммуносупрессивное и кардиотоксическое действие. Может вызывать отдаленные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении). Оказывает канцерогенное действие у животных и потенциально канцерогенен для человека. Доксорубицин влияет на половую функцию, но у человека это действие слабее, чем действие, выявляемое в опытах на мышах. В экспериментах на животных доксорубицин проявляет эмбриотоксический и тератогенный эффект, вызывает выкидыши.

После в/в введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и тканях, обнаруживаясь в печени, легких, сердце и почках через 30 с. Обьем распределения (при стабильной концентрации) — более 20–30 л/кг, Т1/2 фазы распределения — около 5 мин. Сmax доксорубицина в крови уменьшается на 50% в первые 30 мин после инъекции, но значимый уровень сохраняется до 20 ч. Уменьшение концентрации доксорубицина в плазме имеет трехфазный характер: начальный Т1/2 — 10 мин, Т1/2 второй фазы — 1–3 ч, окончательный Т1/2 — 30–40 ч. Не проникает через ГЭБ и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС; может проходить через плаценту у человека. Быстро (в течение 1 ч) биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Частичное восстановление ферментами печени сопровождается формированием свободных радикалов, способствующих кардиотоксичности. Доксорубицин экскретируется в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью (40–50%) и мочой (5–12%) в течение 5 дней. Т1/2 фазы выведения — 20–48 ч. Нарушение функции печени приводит к замедлению выведения и кумуляции доксорубицина в плазме и тканях.

Применение[править]

Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, лимфомы, рак молочной железы, яичников, мочевого пузыря, мелкоклеточный рак легкого, нефробластома, нейробластома, саркома мягких тканей и остеогенная саркома.

Доксорубицин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые нарушения функции печени, острый гепатит, тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), беременность, кормление грудью.

При внутрипузырном введении доксорубицина (дополнительно): инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Доксорубицин противопоказан при беременности.

На время лечения доксорубицином следует прекратить грудное вскармливание.

Доксорубицин: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 мг/м2) — застойная сердечная недостаточность, проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, т.к. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10–15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5–10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, диарея.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), цистит, гематурия.

Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.

Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, слезотечение.

Взаимодействие[править]

Доксорубицин фармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофиллина, цефалотина (возможно образование осадка).

Стрептозоцин увеличивает Т1/2 доксорубицина.

Доксорубицин усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.) и лучевой терапии (на функцию костного мозга, миокард, слизистые оболочки, кожу и печень).

Доксорубицин ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин. Может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Доксорубицин: Способ применения и дозы[править]

В/в (в разных схемах применяют различные дозы). При расчете площади поверхности тела ориентируются на идеальный вес. При угнетении кроветворения доксорубицин применяют в меньших дозах.

Дети: 35—75 мг/кв.м 1 раз в 21 сут или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю.

Взрослые: 60—75 мг/кв.м 1 раз в 21 сут, или 20—30 мг/кв.м/сут в течение 2—3 сут, повторяют каждые 28 сут, или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю.

Меры предосторожности[править]

Во время лечения доксорубицином необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2 раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс доксорубицина можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.

С осторожностью применяют доксорубицин у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии доксорубицином или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).

Не следует применять доксорубицин ранее чем через 1 мес после предшествующей химиотерапии.

Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения доксорубицином необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Адрибластин: порошок для приготовления инъекционного раствора 10 мг и 50 мг во флаконах. «Pfizer (США)»

Доксорубицин-ЛЭНС: порошок для приготовления инъекционного раствора 10 мг и 50 мг во флаконах. «ЛЭНС-Фарм»

Доксорубицин-Тева: порошок для приготовления инъекционного раствора 10 мг и 50 мг во флаконах. «Тева»

Доксорубицин-Эбеве: концентрат для приготовления инфузионного раствора 2 мг/мл во флаконах 5 мл и 25 мл. «Эбеве Арцнаймиттел»

Доксорубицин Лахема: порошок для приготовления инъекционного раствора 10 мг во флаконах. «Pliva Hrvatska d.o.o. (Республика Хорватия)»

См. также Доксорубицин липосомный

МКБ-10[править]