Донепезил

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

donepezil

Фармакологическая группа[править]

Донепезил - ингибитор АХЭ, средство для лечения деменции

Характеристика вещества[править]

Производное пиперидина. Донепезила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Легко растворим в хлороформе, растворим в воде и ледяной уксусной кислоте, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.

Донепезил ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Донепезил замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Донепезил корректирует поведенческие нарушения: апатия, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

После приема внутрь Cmax донепезила в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 ч. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация донепезила достигается, как правило, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, в основном, с мочой: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Применение[править]

Болезнь Альцгеймера, симтоматическое лечение.

Донепезил: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность (в т.ч. к производным пиперидина).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Опыт применения донепезила во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Исследования на животных не выявили тератогенный эффект донепезила, однако была установлена пери- и постнатальная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому донепезил не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда лечение абсолютно необходимо.

У крыс донепезил выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли донепезил с грудным молоком, такие исследования не проводились. В случае необходимости приема донепезила в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Донепезил: Побочные действия[править]

В зависимости от частоты побочные эффекты донепезила определяются следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но ≤1/10; нечасто — ≥1/1000, но ≤1/100; редко — ≥1/10000, но ≤1/1000; очень редко — ≤1/10000.

Со стороны ССС: нечасто — брадикардия; редко — синоатриальная блокада, AV блокада.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — обморок, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение; нечасто — судорожные припадки; редко — экстрапирамидные симптомы.

Со стороны органов ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечные расстройства; нечасто — кровотечение из ЖКТ, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Со стороны почек, органов мочевыделения и печени: часто — недержание мочи; редко — нарушение функции печени, в т.ч. гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, кожный зуд.

Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение активности мышечной изоформы КФК в сыворотке крови.

Прочие: боль различной локализации, простуда.

Взаимодействие[править]

Донепезил и/или продукты его метаболизма не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина.

Одновременный прием циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина не влияет на метаболизм донепезила.

Применение донепезила одновременно с леводопой/карбидопой в течение 21 дня не оказывало влияние на концентрации этих препаратов в крови.

В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома P450 CYP3A4 и в меньшей степени — CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 (изофермент цитохрома P450) и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6 (изофермент цитохрома P450), такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Одновременное применение донепезила не оказывает влияние на фармакокинетику кетоконазола.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут вызывать снижение уровня донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства в сочетании с донепезилом следует осторожно.

Донепезил оказывает влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие суксаметония бромида, других деполяризующих миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.

При одновременном применении донепезила и агонистов холинергических рецепторов, четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Донепезил: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь: начальная доза донепезила 5 мг на ночь; при необходимости через 4—6 нед дозу донепезила повышают до 10 мг 1 раз в сутки.

Меры предосторожности[править]

Поддерживающую терапию донепезилом можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если донепезил перестает действовать, его следует отменить. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Ингибиторы холинэстеразы (в т.ч. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, т.к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Алзепил: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 и 10 мг; EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)

МКБ-10[править]