Дротрекогин альфа

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Drotrecogine alfa

Фармакологическая группа[править]

Антикоагулянты

Характеристика вещества[править]

Дротрекогин альфа - антикоагулянт непрямого действия.

Фармакология[править]

Механизм действия

Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови, in vitro оказывает непрямое профибринолитическое действие благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 и ограничивать выработку активированного тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза. Кроме того, обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.

Фармакокинетика

Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в плазме ниже уровня минимально определяемой концентрации. У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в дозе 12–30 мкг/кг/ч быстро создает Css, которая пропорциональна скорости инфузии. Css, равная 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл), достигается в течение 2 ч с начала инфузии. У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме снижается ниже предела количественного определения (10 нг/мл) в течение 2 ч с момента прекращения инфузии. Клиренс — 40 л/ч (от 27 до 52 л/ч). Плазменный клиренс дротрекогина альфа у пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, приблизительно на 50% выше, чем у здоровых людей. У взрослых пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, плазменный клиренс дротрекогина альфа практически не зависит от возраста, пола, выраженности нарушений функций печени или почек и не требует коррекции режима дозирования. У несептических пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности, находящихся на гемодиализе, средний плазменный клиренс дротрекогина альфа при введении препарата не в дни проведения гемодиализа — 22–38 л/ч. У несептических пациентов, которым проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс дротрекогина альфа — 19–27 л/ч. Такие показатели плазменного клиренса практически не отличаются от показателей, наблюдавшихся у здоровых людей — 19–37 л/ч.

Применение[править]

Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.

Дротрекогин альфа: Противопоказания[править]

  • Гиперчувствительность, внутреннее кровотечение;
  • недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) геморрагический инсульт;
  • недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес) внутричерепная операция или операция на спинном мозге, тяжелая ЧМТ (в т.ч. недавно перенесенная);
  • травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений;
  • наличие эпидурального катетера, внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи;
  • беременность, лактация, возраст (до 18 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Назначать дротрекогин альфа при беременности следует только при наличии четких показаний.

В связи с тем, что многие лекарственные препараты выводятся с грудным молоком, а также с вероятностью побочных реакций со стороны вскармливаемого ребенка, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или применения дротрекогина альфа, учитывая важность продолжения лечения данным препаратом для матери.

Дротрекогин альфа: Побочные действия[править]

Кровотечения (3,5%), в т.ч. в 2,4% случаев — кровотечения, угрожающие жизни (в т.ч. внутричерепные или кровотечения, требующие переливания более 3 упаковок эритромассы в день в течение 2 дней).

Взаимодействие[править]

Следует соблюдать осторожность при использовании комбинаций дротрекогина альфа с др. ЛС, оказывающими влияние на гемостаз (сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияет на безопасность).

Дротрекогин альфа: Способ применения и дозы[править]

В/в, со скоростью 24 мкг/кг/ч, в течение 96 ч (не рекомендуется увеличение дозы дротрекогина альфа или болюсное введение).

Меры предосторожности[править]

При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию дротрекогина альфа и продолжать использование других ЛС, влияющих на систему свертывания крови, соблюдая особую осторожность. При достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о продолжении лечения дротрекогином альфа.

Лечение дротрекогином альфа должно быть прекращено за 2 ч до хирургических вмешательств или др. процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза лечение препаратом может быть начато спустя 12 ч после обширных инвазивных процедур и хирургических операций или после неосложненных, менее инвазивных вмешательств возобновлено немедленно.

У большинства пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, присутствует коагулопатия, которая обычно связана с увеличением АЧТВ и протромбинового времени. Дротрекогин альфа может увеличивать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа. На значение протромбинового времени дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому эта величина может использоваться для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных.

Как и при применении др. белковых ЛС, при применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности (статистически не подтверждена).

Условия хранения[править]

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Торговые наименования[править]

Зигрис: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 20 мг; Eli Lilly Vostok S.A. (Швейцария)

МКБ-10[править]