Зипрасидон

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Zyprasidone

Фармакологическая группа[править]

Нейролептики

Характеристика вещества[править]

Зипрасидон - мощный антагонист 5-НТ-, 5-HT1D-, 5-НТ1A-рецепторов, ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах.

Фармакология[править]

Механизм действия

Зипрасидон обладает высоким сродством к дофаминовым D2 рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT2A рецепторам; взаимодействует также с серотониновыми 5-HT2C, 5-HT1A и 5-HT1D рецепторами. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к H1-гистаминовым и альфа1-адренорецепторам (с чем связывают развитие сонливости и ортостатической гипотензии). Практически не взаимодействует с м-холинорецепторами. Антипсихотическая активность зипрасидона частично обусловлена блокадой допаминергических и серотониновых рецепторов. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT1A рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Мощный антагонизм к 5-HT2C рецепторам определяет антипсихотическую активность. Степень блокады серотониновых 5-HT2A рецепторов через 12 ч после однократного приема зипрасидона внутрь в дозе 40 мг — 80%, a D2-рецепторов — 50%.

Фармакокинетика

При применении зипрасидона внутрь во время еды TCmax — 6–8 ч, при в/м введении — 1 ч. Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме доз от 40 до 80 мг 2 раза в сутки после еды. Абсолютная биодоступность зипрасидона после приема внутрь 20 мг после еды — 60%, при в/м введении — 100%. При приеме натощак всасывание снижается на 50%. Прием зипрасидона 2 раза в сутки приводит к достижению равновесного состояния в течение 3 дней. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. Связь с белками — 99%. Клиренс при в/в введении — 7,5 мл/мин/кг, объем распределения — 1,5 л/кг.

В значительной степени зипрасидон метаболизируется с образованием 4 основных метаболитов — бензизотиазолпиперазин сульфоксида, бензизотиазолпиперазин сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипразидона. CYP3A4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипразидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиолметилтрансферазой. Зипрасидон, S-метилдигидрозипразидон и зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT.

S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4. Зипрасидон сульфоксид выводится почками, также метаболизируется с участием CYP3A4. Конечный T1/2 — 6,6 ч. Примерно 20% дозы зипрасидона выводится с мочой и примерно 66% — с калом; в неизмененном виде с мочой и калом выводится менее 1 и 4% соответственно. Доля неизмененного зипрасидона от общей концентрации препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%.

Применение[править]

Шизофрения и подобные ей психические расстройства (лечение и профилактика обострений), купирование психомоторного возбуждения у больных шизофренией (в/м).

Зипрасидон: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, удлинение интервала QT (в т.ч. врожденный синдром удлиненного интервала QT), инфаркт миокарда (острая и подострая стадия), декомпенсированная ХСН, аритмия, требующая приема антиаритмических ЛС Iа и III класса, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Зипрасидон не применяется при беременности и в период грудного вскармливания.

Зипрасидон: Побочные действия[править]

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение, диспепсия.

Со стороны нервной системы: психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистония, бессонница или сонливость, тремор, судороги. При длительном применении: дискинезия и др. отдаленные экстрапирамидные синдромы.

Со стороны ССС: повышение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT (при в/м введении).

Со стороны органов чувств: нечеткость зрения.

Со стороны кожных покровов: сыпь.

Прочие: астения, головная боль, повышение массы тела (в среднем, на 0,5 кг), на фоне поддерживающей терапии: гиперпролактинемия (в большинстве случаев обратима без прекращения лечения).

Местные реакции: боль в месте в/м введения.

Взаимодействие[править]

Антиаритмические средства Iа и III класса и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала QT — риск выраженного его удлинения.

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, no крайней мере в 1000 раз превышают концентрацию препарата, ожидаемую in vivo, что указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и ЛС, метаболизирующимися этими изоферментами.

Зипрасидон не оказывает опосредованного влияния через изофермент CYP2D6 на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон не изменяет фармакокинетику эстрогена (этинилэстрадиола, являющегося субстратом CYP3A4) или ЛС, содержащих прогестерон.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития.

Возможность взаимодействия ЛС с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы маловероятна.

Кетоконазол (400 мг/сут) увеличивает на 35% AUC и Cmax зипрасидона.

Карбамазепин (200 мг 2 раза в сутки) уменьшает AUC и Cmax зипрасидона на 36%.

Циметидин, антациды, содержащие Al3+ и Mg2+, пропранолол, лоразепам не оказывают значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Раствор для в/м введения зипрасидона фармацевтически несовместим с др. ЛС или растворителями, за исключением воды для инъекций.

Зипрасидон: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, во время еды:

Рекомендуемая доза зипрасидона — 40 мг 2 раза в сутки. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния, увеличивая до максимальной суточной дозы 160 мг (80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза зипрасидона может быть повышена до максимальной в течение 3 дней.

Внутримышечно:

Купирование психомоторного возбуждения - в/м, по 10 мг (каждые 2 ч) и 20 мг (каждые 4 ч); максимальная суточная доза зипрасидона 40 мг. Эффективность при в/м введении более 3 дней не изучена.

Меры предосторожности[править]

Зипрасидон вызывает небольшое или умеренное удлинение интервала QT. Если величина интервала QT превышает 500 мсек, рекомендуется прекратить лечение.

При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

В клинических исследованиях случаев злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) у больных, получавших зипрасидон, не зарегистрировано.

Во время лечения зипрасидоном следует избегать приема этанола.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции. При лечении зипразидоном необходимо прекратить грудное вскармливание.

Эффективность и безопасность зипрасидона для в/м введения у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями не установлена: после в/м введения могут наблюдаться головокружение, повышение АД и ортостатическая гипотензия.

В период лечения зипрасидоном следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

Условия хранения[править]

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Торговые наименования[править]

Зелдокс: капсулы 40 и 60 мг; лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 30 мг; Pfizer (США)

МКБ-10[править]