Зуклопентиксол

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

zuclopenthixol

Фармакологическая группа[править]

Нейролептики

Характеристика вещества[править]

Зуклопентиксол - нейролептик, производное тиоксантена.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое, седативное.

Зуклопентиксол влияет на дофаминергическую и адренергическую нейротрансмиссию в ЦНС. Антипсихотическое действие зуклопентиксола обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы, седативное — блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.

Биодоступность зуклопентиксола после приема внутрь составляет около 45%. Лекарственные формы для в/м введения подвергаются ферментативному расщеплению с выделением активного компонента. Cmax зуклопентиксола достигается при приеме внутрь через 4 ч, в/м введении — через 36 ч, в/м введении депо-формы — через 7 дней. Равновесная концентрация зуклопентиксола в сыворотке достигается у большинства пациентов при приеме внутрь на 5–7 день, при введении депо-формы — примерно через 3 месяца. Объем распределения зуклопентиксола составляет примерно 20 л/кг, связывание с белками плазмы — 98–99%. В высоких концентрациях обнаруживается в печени, легких, кишечнике и почках, в меньших — в сердце, селезенке, головном мозге и крови. Зуклопентиксол незначительно проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Зуклопентиксол метаболизируется тремя путями: сульфоокислением, N-деалкилированием и конъюгацией с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно с фекалиями и в меньшей степени (10%) — с мочой (0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде). Т1/2 при приеме внутрь составляет примерно 20 ч, для раствора для инъекций — примерно 32 ч, для депо-формы — 19 дней. Системный клиренс — 0,86 (± 0,14) л/мин. Фармакокинетические параметры зуклопентиксола не зависят от возраста больных. Влияние нарушений функции почек и печени не исследовалось, однако, исходя из преимущественно экстраренальной элиминации, нарушение функции почек не должно существенно влиять на концентрацию вещества в плазме (в отличие от тяжелых нарушений функции печени).

Зуклопентиксол наиболее эффективно устраняет психотические проявления у пациентов с расстройствами поведенческих реакций. В начальный период терапии выражен дозозависимый неспецифический седативный эффект, к которому быстро наступает толерантность. При парентеральном введении зуклопентиксола антипсихотический эффект проявляется через 4 ч и продолжается 2–3 дня, седативное действие проявляется через 2 ч после введения, достигает максимума в течение 8 ч и затем значительно уменьшается. Применение депо-формы зуклопентиксола показано при длительной (поддерживающей) терапии, особенно у пациентов с плохой переносимостью пероральных форм.

Применение[править]

Шизофрения, другие психозы, возбуждение, агрессивность, возбуждение при деменции.

Зуклопентиксол: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, острое отравление алкоголем, барбитуратами, опиатами, кома, нарушение функции кроветворной системы, феохромоцитома, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Применение во время беременности и в период кормления грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (эксперименты на животных выявили тератогенный и эмбриотоксический эффект зуклопентиксола, исследования у людей не проводились) и новорожденного (в организм ребенка поступает менее 1% дозы зуклопентиксола, принимаемой матерью).

Зуклопентиксол: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: экстрапирамидные расстройства (мышечная ригидность (24%), гипо- или акинезия (17%), тремор (17%), дистония (14%), моторная акатизия и гиперкинезия), возникающие преимущественно в начале лечения, при применении высоких доз или при резком увеличении дозы; головокружение (17%); сонливость, нарушение аккомодации (10%); в единичных случаях — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц, акинезия, вегетативные дисфункции, нарушения сознания вплоть до комы); дискинезия поздняя и ранняя, провокация эпилептиформных припадков, беспокойство, возбуждение, головная боль, депрессия, делириозный синдром (особенно в комбинации с антихолинергическими средствами), приступ закрытоугольной глаукомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости, ≥1% — нарушения гемопоэза (например, агранулоцитоз), в единичных случаях — тромбозы вен нижних конечностей и таза.

Со стороны респираторной системы: отек гортани, астма, бронхопневмония.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту (23%), запор, паралитическая кишечная непроходимость, незначительные преходящие изменения печеночных проб, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, нарушения обмена глюкозы.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, сексуальные расстройства.

Со стороны кожных покровов: сыпь, эритема, кожный зуд.

Прочие: волчаночноподобный синдром, усталость (особенно в начале лечения), отек мозга, усиление секреции слюнных и потовых желез, галакторея.

Взаимодействие[править]

Зуклопентиксол потенцирует депримирующую активность барбитуратов, транквилизаторов, алкоголя, глицина и др. Метоклопрамид, бромоприд, пиперазин повышают вероятность развития экстрапирамидных расстройств.

Зуклопентиксол снижает эффективность агонистов дофаминовых рецепторов (леводопа, бромокриптин, амантадин).

Зуклопентиксол ослабляет гипотензивное действие гуанетидина, клонидина и метилдопы.

Зуклопентиксол усиливает действие антихолинергических средств. Барбитураты и карбамазепин ускоряют метаболизм нейролептиков.

Пропранолол, трициклические антидепрессанты, препараты лития повышают концентрацию зуклопентиксола в сыворотке (взаимно), при одновременном применении с препаратами лития возможно развитие нейротоксической симптоматики. Одновременное применение зуклопентиксола с эпинефрином приводит к резкому падению АД. При комбинации с полипептидными антибиотиками возможно угнетающее действие на дыхательный центр.

Зуклопентиксол: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, в/м. Режим дозирования подбирают индивидуально.

При приеме внутрь

начальная доза зуклопентиксола обычно составляет 2–20 мг/сут (может затем увеличиваться на 10–20 мг через 2–3 дня до 75 мг/сут и более);

при в/м введении (раствор для инъекций)

50–150 мг зуклопентиксола однократно, при необходимости повторные инъекции проводят через 2–3 дня (не менее чем через сутки);

депо-форма

200–400 мг зуклопентиксола каждые 2–4 нед.

Поддерживающую терапию рекомендуется проводить таблетированными формами или депо-формой.

Меры предосторожности[править]

Для предотвращения синдрома отмены дозу зуклопентиксола следует снижать постепенно.

При хронических поражениях печени назначают меньшие дозы. При развитии холестатического гепатита терапию зуклопентиксолом следует отменить.

Появление экстрапирамидных расстройств требует редукции дозы зуклопентиксола и назначения противопаркинсонических средств. Развитие злокачественного нейролептического синдрома обуславливает необходимость немедленной отмены зуклопентиксола и проведения поддерживающей и симптоматической терапии.

В период лечения зуклопентиксолом исключается прием алкоголя. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Клопиксол: таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг, 10 мг и 25 мг. «Х. Лундбек»

Клопиксол-Акуфаз: масляный инъекционный раствор 50 мг в ампулах 1 мл и 2 мл. «Х. Лундбек»

Клопиксол Депо: масляный инъекционный раствор 200 мг и 500 мг в ампулах 1 мл. «Х. Лундбек»

МКБ-10[править]