Идарубицин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

idarubicin

Фармакологическая группа[править]

Идарубицин - противоопухолевый антибиотик

Характеристика вещества[править]

Идарубицин - синтетический антрациклиновый антибиотик, аналог даунорубицина, молекулярная масса 533,96.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Идарубицин ингибирует синтез нуклеиновых кислот вследствие встраивания в молекулу ДНК и взаимодействия с РНК-полимеразами. Кроме того, ингибирует топоизомеразу II и нарушает вторичную спирализацию ДНК. Противоопухолевое действие идарубицина сочетается с кардиотоксическими и миелосупрессивными свойствами. В опытах на экспериментальных моделях in vitro (включая бактериальные системы и культуры клеток млекопитающих) и in vivo (самки крыс) установлено наличие мутагенных и канцерогенных свойств идарубицина. В исследованиях на крысах выявлены эмбриотоксические и тератогенные свойства, в опытах на кроликах — эмбриотоксическое, но не тератогенное действие. В экспериментах на собаках идарубицин вызывал атрофию семенников (с подавлением сперматогенеза и созревания сперматозоидов, приводящим к уменьшению числа зрелых сперматозоидов или их отсутствию).

После перорального приема идарубицин быстро всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность составляет 18–39%. Cmax достигается через 2–4 ч. Идарубицин быстро метаболизируется, в т. ч. в печени, в основной метаболит идарубицинол (по противоопухолевой активности не отличается от идарубицина). Т1/2 — 10–36 ч, идарубицинола — 33–60 ч. После в/в введения Т1/2 составляет 11–25 и 41–69 ч соответственно, объем распределения 2225 л. Сmax достигается через несколько минут после инъекции. Связывание с белками крови идарубицина — 97% и идарубицинола — 94 %. Концентрация идарубицина и его активного метаболита в ядерных клетках крови и клетках костного мозга при обоих способах введения в 400 и 200 раз, соответственно, выше, чем концентрация в плазме. Выводится с желчью и почками (менее 5 %) главным образом в виде идарубицинола.

Применение[править]

В составе комбинированной терапии острого миелобластного лейкоза у взрослых и острого лимфобластного лейкоза у детей.

Идарубицин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим антрациклинам), выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинически значимая аритмия, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Идарубицин противопоказан при беременности.

На время лечения идарубицином следует прекратить грудное вскармливание.

Идарубицин: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): кардиотоксичность (аритмия, сердечная недостаточность, одышка, отечность стоп и лодыжек), миелосупрессия, геморрагии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, воспаление слизистой оболочки полости рта, эзофагит, диарея, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина (в 10–30 % случаев).

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты (боль в суставах, в нижней части спины или в боку).

Прочие: тяжелые инфекции с возможным летальным исходом, жар, озноб, облысение, шелушение кожи, кожная сыпь, головная боль, менее часто — экстравазат или некроз ткани, периферическая невропатия, рецидив лучевой эритемы (потемнение или покраснение кожи).

Взаимодействие[править]

Идарубицин совместим с другими химиотерапевтическими средствами.

Идарубицин несовместим (нельзя смешивать) с гепарином (образуется осадок), с щелочными растворами (разрушается).

Идарубицин ослабляет противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина, сульфинпиразона.

Другие препараты, вызывающие угнетение костного мозга, и лучевая терапия потенцируют угнетение функции костного мозга.

При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Идарубицин: Способ применения и дозы[править]

Дети, в/в:

Лейкоз: 10—12 мг/кв.м 1 раз в сутки в течение 3 сут в неделю; повторяют 1 раз в 3 нед.

Солидные опухоли: 5 мг/кв.м 1 раз в сутки в течение 3 сут в неделю; повторяют 1 раз в 3 нед.

Взрослые, в/в: 12 мг/кв.м/сут в течение 10—15 мин в сочетании с цитарабином; продолжительность курса: 3 сут.

Цитарабин вводят непрерывно 7 сут в виде инфузии в дозе 100 мг/кв.м/сут или струйно в дозе 25 мг/кв.м с последующей непрерывной инфузией в дозе 200 мг/кв.м/сут в течение 5 сут.

Меры предосторожности[править]

С осторожностью идарубицин назначают пациентам с уровнем билирубина в плазме крови более 34,2 мкмоль/л, прошедшим курс лучевой терапии или терапии антрациклинами (даунорубицин или доксорубицин), после трансплантации костного мозга, пациентам старше 60 лет (повышен риск кардиотоксичности, снижены резервы костного мозга, вероятны возрастные нарушения функции почек).

Во время лечения идарубицином рекомендуется мониторинг функции сердца, печени и почек. Необходим строгий контроль гематологического статуса, включая гранулоциты, эритроциты и тромбоциты.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Для предотвращения развития вторичной гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и достаточное потребление жидкости в процессе лечения идарубицином. У больных с тяжелой формой воспаления слизистой оболочки полости рта повторный курс возможен при полном устранении развившихся побочных реакций (дозу при этом необходимо снизить на 25%).

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии идарубицином или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение частоты микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения необходимо соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Следует избегать попадания идарубицина под кожу или в мягкие ткани. При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте введения) следует немедленно прекратить вливание и возобновить его в другую вену. При любых признаках местной реакции (боль, эритема, отек) необходимо информировать врача.

В период лечения идарубицином не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. В период лечения рекомендуется применение противозачаточных средств.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Заведос: порошок для приготовления инъекционного раствора 5 мг во флаконах; капсулы 10 мг. «Pfizer (США)»

Рубида: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 5 мг; Лэнс-Фарм ООО (Россия)

МКБ-10[править]