Изосорбида мононитрат

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

isosorbide mononitrate

Фармакологическая группа[править]

нитрат

Характеристика вещества[править]

Основной активный метаболит изосорбида динитрата.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - антиангинальное, сосудорасширяющее.

Изосорбида мононитрат увеличивает содержание оксида азота в эндотелии, стимулирует гуанилатциклазу и образование цГМФ, уменьшает концентрацию кальция в клетках гладких мышц, снижает тонус стенки сосудов и вызывает вазодилатацию. Изосорбида мононитрат преимущественно воздействует на венозные сосуды — за счет расширения периферических вен уменьшает венозный возврат к сердцу. Расширяя артериолы, изосорбида мононитрат снижает ОПСС, систолическое и среднее АД. В результате уменьшения пред- и постнагрузки уменьшает потребность миокарда в кислороде. Изосорбида мононитрат непосредственно расширяет коронарные артерии и улучшает коронарный кровоток, способствует его перераспределению в ишемизированные области, уменьшает давление заклинивания в легочных артериях, конечный диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок. Изосорбида мононитрат повышает толерантность к физической нагрузке больных с ИБС, уменьшает частоту и длительность эпизодов безболевой ишемии (по данным суточного мониторирования ЭКГ), снижает давление в малом круге кровообращения. Улучшает качество жизни больных ИБС за счет уменьшения приступов стенокардии и количества потребляемого нитроглицерина и повышения толерантности к физической нагрузке. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки. Изосорбида мононитрат снижает давление в воротной вене, в связи с чем может применяться в лечении портальной гипертензии для профилактики кровотечения из варикозных вен пищевода. Ингибирует функцию тромбоцитов.

Изосорбида мононитрат хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Биодоступность изосорбида мононитрата составляет около 100% (ретардированных форм — до 84%), т.к. не подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. После приема внутрь изосорбида мононитрат определяется в крови через 3,5 мин; максимум концентрации наблюдается через 30–60 мин. Объем распределения — 600 л, минимальная терапевтическая концентрация в крови — 100 нг/мл. Имеется прямая зависимость между концентрацией изосорбида мононитрата в крови, AUC и дозой принятого препарата. Практически не связывается с белками плазмы крови (менее 4%). T1/2 составляет 4–6 ч. Метаболизируется в почках с образованием двух фармакологически неактивных глюкуронидов (период полуэлиминации этих соединений — 6–8 ч). Выводится почками в основном в виде метаболитов (98%). Почечный клиренс составляет 1,8 л/мин. У изосорбида мононитрата с замедленным освобождением активного соединения максимальная концентрация в крови достигается через 5 ч, а среднее время поддержания терапевтической концентрации (не менее 100 нг/мл) составляет 17 ч.

По данным проб с физической нагрузкой антиангинальный и антиишемический эффект простой формы изосорбида мононитрата при дозе 20–40 мг развивается через 30–45 мин и сохраняется в течение 12 ч, ретардированной формы — через 60–90 мин и продолжается до 24 ч. Недостаточность функции печени и почек не оказывает значимого влияния на фармакокинетику изосорбида мононитрата. Эффективность варьирует в соответствии с индивидуальной чувствительностью. Однократный прием изосорбида мононитрата больными стенокардией II–III функционального класса обеспечивает клинически достаточный антиангинальный эффект в течение 6 ч. Прием изосорбид−5-мононитрата в дозе 50 мг однократно в течение 1 года приводит к уменьшению числа случаев депрессии сегмента ST во время пробы с физической нагрузкой на 26,6% через 6 ч после первого приема, на 46,7% — через 3 мес, на 52,2% — через 6 мес и на 66% — через 12 мес приема изосорбида мононитрата, а также к снижению потребности в нитроглицерине (на 90%) и числа приступов стенокардии (на 94%).

Возможно развитие толерантности к изосорбида мононитрату и перекрестной толерантности к другим нитросоединениям.

Изосорбида мононитрат способствует относительному перераспределению кровотока в направлении участков легких с пониженной вентиляцией (слабовентилируемые альвеолярные области), вследствие чего может наблюдаться транзиторное уменьшение содержания кислорода в артериальной крови (гипоксемия).

Применение[править]

Профилактика и лечение стенокардии, хроническая сердечная недостаточность (комбинированная терапия), легочная гипертензия.

Изосорбида мононитрат: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда с пониженным давлением наполнения левого желудочка, острая левожелудочковая недостаточность, кардиогенный шок, сосудистый коллапс, выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, внутричерепные кровоизлияния, черепно-мозговая гипертензия, выраженная анемия, глаукома, беременность (I триместр) и кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Применение изосорбида мононитрата при беременности возможно лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможное негативное влияние на плод.

На время лечения изосорбида мононитратом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Изосорбида мононитрат: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: «нитратная» головная боль, слабость, возбуждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): транзиторное покраснение кожи лица; гипотензия, в т.ч. ортостатическая (сопровождается рефлекторной тахикардией, заторможенностью, головокружением, бледностью и др.); при выраженной артериальной гипотензии возможно усиление симптомов стенокардии (парадоксальный эффект нитратов) и/или выраженная парадоксальная брадикардия, коллапс, синкопальные состояния; метгемоглобинемия (при длительном лечении).

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота.

Аллергические реакции: жжение и зуд, эксфолиативный дерматит.

Прочие: потливость, транзиторная гипоксемия, повышение уровня катехоламинов и ванилин-янтарной кислоты в моче.

Взаимодействие[править]

Усиливает антигипертензивное действие вазодилататоров, бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция, наркотических анальгетиков, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, силденафила цитрата, алкоголя.

При одновременном приеме изосорбида мононитрата с алкоголем усиливается снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям.

Барбитураты ускоряют биотрансформацию и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови.

Ослабляет терапевтический эффект норадреналина.

При одновременном приеме изосорбида мононитрата с НПВС возможно ослабление их действия.

Изосорбида мононитрат: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь

Обычные таблетки изосорбида мононитрата:

20 мг 2 раза в сутки с интервалом 7 ч.

Таблетки длительного действия изосорбида мононитрата:

30—60 мг 1 раз в сутки; при необходимости через несколько суток дозу повышают до 120 мг/сут в 1 прием. Таблетки рекомендуют принимать утром, сразу после пробуждения.

Меры предосторожности[править]

В случаях артериальной гипотензии применяют только под медицинским контролем.

При назначении изосорбида мононитрата необходимо особенно тщательное наблюдение за пациентами с аортальным и/или митральным стенозом. Не следует применять для купирования приступа стенокардии.

Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности в период лечения (возможно снижение концентрации внимания и способности к быстрым психическим и двигательным реакциям) изосорбида мононитратом.

При длительном непрерывном применении высоких доз возможно развитие толерантности. Отмену препарата следует проводить постепенно во избежание развития синдрома отмены.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Моно Мак: таблетки 20 мг и 40 мг. «Pfizer Manufacturing Deutschland (Германия)»

Моносан: таблетки 20 мг и 40 мг. «ПРО. МЕД. ЦС Прага»

Моночинкве: таблетки 40 мг. «Берлин-Хеми»

Моночинкве ретард: капсулы длительного действия 50 мг. «Берлин-Хеми»

Петрол: таблетки длительного действия 40 и 60 мг. «КРКА»

Эфокс: таблетки 10 мг и 20 мг. «UCB Pharma GmbH (Германия)»

Эфокс лонг: таблетки длительного действия 50 мг. «UCB Pharma GmbH (Германия)»

МКБ-10[править]