Икатибант

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Icatibantum

Фармакологическая группа[править]

Антагонисты рецепторов брадикинина

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Механизм действия

Икатибант - селективный конкурентный антагонист брадикининовых B2-рецепторов, синтетический декапептид, по структуре подобен брадикинину, но содержит 5 непротеиногенных аминокислот.

Образование брадикинина из высокомолекулярного кининогена происходит при участии калликреина. Около 40% плазменного калликреина инактивируется под действием ингибитора С1-эстеразы. Дефицит или дисфункция ингибитора С1-эстеразы приводит к повышению содержания калликреина в плазме. Это способствует увеличению содержания брадикинина, который является основным биологически активным веществом, определяющим развитие клинических симптомов ангионевротического отека, непосредственно вызывая повышение проницаемости сосудов, вазодилатацию, сокращения гладких мышц висцеральных органов. Поэтому после воздействия этиологического фактора на фоне дефицита ингибитора С1-эстеразы приводит к чрезмерной продукции брадикинина с последующим выраженным повышением сосудистой проницаемости.

Икатибант действует как ингибитор брадикинина путем блокирования связывания эндогенного брадикинина с брадикининовыми B2-рецепторами, что препятствует развитию фармакологического действия брадикинина.

Фармакокинетика

Фармакокинетика икатибанта изучалась в исследованиях с в/в и п/к введением препарата здоровым лицам и больным с острыми эпизодами НАО. Фармакокинетические параметры икатибанта в группе пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей в группе здоровых лиц.

Абсорбция

При п/к введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97%. Tmax в плазме крови — приблизительно 30 мин.

Распределение

Vss икатибанта в организме человека составляет около 20–25 л. Связь с белками плазмы крови — 44%.

Выведение

Икатибант в основном подвергается процессу метаболизма, и около 10% его выводится через почки в неизмененном виде. Клиренс составляет 15–20 л/ч, независимо от дозы икатибанта. T1/2 составляет 1–2 ч.

Метаболизм

В процессе метаболизма икатибанта под действием протеолитических ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся через почки. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путем окисления, не является ингибитором основных ферментов (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) цитохрома P450 (CYP) и не индуцирует CYP1A2 и 3A4.

Применение[править]

Симптоматическое лечение острых приступов наследственного ангионевротического отека, обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы, у взрослых.

Икатибант: Противопоказания[править]

Повышенная чувствительность к икатибанту.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Икатибант может применяться при беременности при тщательном сопоставлении соотношения польза/риск для матери и плода.

После применения икатибанта следует исключить кормление грудью на 12 ч.

Икатибант: Побочные действия[править]

Очень часто: реакции в месте п/к инъекции.

Часто: тошнота, боли в животе, астения, повышение активности КФК, АЛТ, АСТ, головная боль, головокружение, заложенность носа.

Иногда: рвота, слабость, повышение температуры тела, фарингит, увеличение массы тела, увеличение протромбинового времени, гиперурикемия, протеинурия, кашель, астма, кожный зуд, эритема, ощущение жара.

Взаимодействие[править]

Фармакокинетическое взаимодействие икатибанта с изоферментами цитохрома P450 (CYP) не установлено.

Пациентам с наследственным ангионевротическим отеком противопоказаны ингибиторы АПФ (из-за возможного повышения содержания брадикинина в организме), поэтому лекарственное взаимодействие икатибанта с препаратами этой группы не изучено.

Икатибант: Способ применения и дозы[править]

П/к, наиболее часто икатибант вводится в область передней брюшной стенки.

Рекомендуемая доза однократного введения икатибанта составляет 30 мг.

Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу икатибанта — 90 мг (3 инъекции препарата).

Меры предосторожности[править]

Лечение икатибантом должны проводит врачи, имеющие опыт его применения.

Условия хранения[править]

При температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Торговые наименования[править]

Фиразир: раствор для подкожного введения 10 мг/мл; шприц 3 мл. Shire Pharmaceutical Contracts Limited (Великобритания)

МКБ-10[править]