Илопрост

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Iloprost

Фармакологическая группа[править]

Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Илопрост - антиагрегантное средство, аналог простациклина. Илопрост подавляет агрегацию, адгезию и активацию тромбоцитов; вызывает дилатацию артериол и венул, снижает повышенную сосудистую проницаемость, активирует фибринолиз, подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, уменьшает образование свободных радикалов кислорода.

Фармакокинетика

После в/в инфузии Css илопроста достигается через 10–15 мин (время достижения линейно зависит от скорости инфузии). Cmax при скорости инфузии 3 нг/кг/мин — 135±24 пг/мл. После окончания инфузии концентрация илопроста в плазме быстро снижается (вследствие высокой интенсивности метаболизма). Через 2 ч после прекращения инфузии концентрация илопроста составляет менее 10% от Css. Связь с альбуминами плазмы — 60%. Метаболический клиренс — 20±5 мл/кг/мин. T1/2 илопроста в конечной фазе распределения — 1/2 ч. Метаболизируется илопрост главным образом путем бета-окисления боковой карбоксильной цепи и образования основного фармакологически неактивного метаболита тетранорилопроста. Выводится илопрост в основном почками (80% — в виде тетранорилопроста и четырех конъюгированных его форм — диастереоизомеров), 20% — с желчью. Элиминация метаболитов из плазмы и с мочой имеет двухфазный характер: T1/2 из плазмы в первую фазу — около 2 ч, во вторую фазу — около 5 ч, а для мочи — соответственно 2 и 18 ч. Фармакокинетические параметры не зависят от возраста и пола. При циррозе печени и почечной недостаточности, требующей проведения диализа, клиренс илопроста уменьшается в 2–4 раза.

Применение[править]

  • Облитерирующий тромбангиит (в поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваскуляризации);
  • облитерирующий эндартериит (тяжелые формы, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики);
  • синдром Рейно (в поздних стадиях, ведущих к инвалидизации, не поддающихся действию др. ЛС).

Илопрост: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, патологические состояния с повышенным риском кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения, геморрагический инсульт), тяжелая ИБС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес); острая или ХСН II–IV ст., тяжелые аритмии, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Илопрост противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Илопрост: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: часто (более 1%, но менее 10%) — головокружение, головная боль, парестезии, гиперестезия, звон в ушах, беспокойство, возбуждение, заторможенность, апатия, сонливость; менее часто (более 0,1%, но менее 1%) — тремор, цереброваскулярные расстройства, депрессия, галлюцинации, мигрень, обморок, длительная потеря сознания, нарушение четкости зрительного восприятия, раздражение и боль в глазах; редко (более 0,01%, но менее 0,1%) — вестибулярные нарушения; частота неизвестна — спутанность сознания.

Со стороны ССС: часто (более 1%, но менее 10%) — снижение АД, брадикардия, приливы крови к коже и ощущение жара; менее часто (более 0,1%, но менее 1%) — аритмия (в т.ч. экстрасистолия), ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии; частота неизвестна — повышение АД, тахикардия; в единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным атеросклерозом) — отек легких.

Со стороны дыхательной системы: менее часто (более 0,1%, но менее 1%) — бронхиальная астма; редко (более 0,01%, но менее 0,1%) — кашель; в единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным атеросклерозом) — сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: более часто (более 10%) — тошнота, рвота; часто (более 1%, но менее 10%) — анорексия, диарея, дискомфорт в животе, абдоминальная боль; менее часто (более 0,1%, но менее 1%) — сухость во рту, изменение вкуса, тенезмы, запор, отрыжка, дисфагия, диарея, мелена, ректальное кровотечение, желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто (более 1%, но менее 10%) — боль в жевательных мышцах, тризм, миалгия, артралгия, мышечная слабость; менее часто (более 0,1%, но менее 1%) — тетания, судорожные подергивания мышц, гипертонус.

Со стороны мочевыделительной системы: боль в пояснице, почечная колика, изменение клеточного состава мочи, дизурия.

Местные реакции: часто (более 1%, но менее 10%) — гиперемия кожи, боль, флебит в месте введения.

Прочие: более часто (более 10%) — потливость; часто (более 1%, но менее 10%) — локальные боли, генерализованная боль, гипертермия, кожный зуд, повышенная утомляемость, жажда; частота неизвестна — аллергические реакции.

Взаимодействие[править]

В эксперименте илопрост усиливает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов, БМКК, сосудорасширяющих средств, ингибиторов АПФ (в клинических исследованиях на добровольцах данные не подтверждены). При чрезмерном снижении АД дозу илопроста следует уменьшить.

ГКС в эксперименте усиливают сосудорасширяющее действие илопроста, не изменяя характер антиагрегантного действия (клинический эффект не выявлен).

Гепарин, антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина), теоретически могут повысить риск кровотечения (инфузию илопроста следует прекратить).

Антиагрегантное действие илопроста усиливают др. ингибиторы агрегации тромбоцитов (АСК, др. НПВП, ингибиторы фосфодиэстеразы, нитраты и молсидомин).

Илопрост: Способ применения и дозы[править]

В/в, в виде инфузий

Ежедневно в виде 6-часовой инфузии в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) илопроста зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0,5–2 нг/кг/мин.

В течение первых 2–3 дней определяют индивидуальную переносимость илопроста под контролем ЧСС и АД (следует определять в начале инфузии и после каждого увеличения дозы): лечение начинают со скорости введения 0,5 нг/кг/мин в течение 30 мин, затем дозу ступенчато увеличивают на 0,5 нг/кг/мин через каждые 30 мин. Точную скорость инфузии илопроста рассчитывают, исходя их массы тела и максимально переносимой дозы, в пределах 0,5–2 нг/кг/мин.

Длительность лечения — до 4 нед. У больных, страдающих синдромом Рейно, для достижения непродолжительной ремиссии (несколько недель) часто достаточно более коротких курсов лечения — 3–5 дней.


Ингаляции

В начале лечения первая ингаляционная доза илопроста должна составлять 2,5 мкг (доставляемая через мундштук ингалятора). Если пациент переносит лечение хорошо, дозу илопроста следует увеличить до 5 мкг и поддерживать ее при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости следует вернуться к дозе 2,5 мкг.

Ингаляции следует проводить от 6 до 9 раз в день, в соответствии с индивидуальной потребностью пациента и переносимостью илопроста.

В зависимости от требующейся дозы илопроста, доставляемой через мундштук, и типа небулайзера продолжительность сеанса ингаляции составляет примерно от 4 до 10 мин.

Меры предосторожности[править]

Больным следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения.

Во время терапии илопростом у больных с артериальной гипотензией необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД. Больные с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под тщательным мониторным наблюдением.

После окончания курса лечения илопростом следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при переходе больного из горизонтального положения в вертикальное.

Проводить постоянные инфузии илопроста в течение нескольких дней не рекомендуется из-за возможности развития тахифилаксии, выражающейся в ослаблении действия на тромбоциты и возможности возникновения «синдрома рикошета», проявляющегося в повышении склонности к агрегации тромбоцитов при завершении курса терапии (сообщения о клинических осложнениях, связанных с этими феноменами, отсутствуют).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Вентавис: раствор для ингаляций 10 мкг/мл; Bayer Schering Pharma AG (Германия)

Иломедин: концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг/мл; Bayer Schering Pharma AG (Германия)

МКБ-10[править]