Индометацин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

indometacin

Фармакологическая группа[править]

НПВС

Характеристика вещества[править]

Индометацин - НПВС, производное индолуксусной кислоты.

Белый или слегка желтоватый порошок без запаха или почти без запаха. Индометацин практически нерастворим в воде. Умеренно растворим в этаноле, хлороформе, эфире. Растворим в растворах щелочей.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее.

Индометацин ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижает синтез ПГ, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости. Оказывает антиагрегантное действие.

Индометацин вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома ревматического и неревматического характера (в т.ч. при болях в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений; при воспалительных процессах, возникающих после операций и травм, быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, уменьшает воспалительный отек на месте раны).

После приема внутрь однократной дозы индометацина 25 или 50 мг быстро абсорбируется, Tmax — около 2 ч; при ректальном использовании скорость абсорбции выше. При приеме внутрь биодоступность индометацина составляет 90–98%, при ректальном применении несколько меньше — 80–90%, что, вероятно, обусловлено недостаточным для обеспечения полной абсорбции временем удержания суппозитория (менее 1 ч). Связывание индометацина с белками плазмы — 90–98%. T1/2 — 4–9 ч. При ежедневном приеме 25 или 50 мг индометацина трижды в день равновесная концентрация в среднем в 1,4 раза превышает концентрацию после однократной дозы. Биотрансформируется в основном в печени. В плазме крови находится в виде неизмененного вещества и дезметил-, дезбензоил- и дезметил-дезбензоилметаболитов, присутствующих в неконъюгированной форме. Индометацин экскретируется преимущественно почками — 70% (30% — в неизмененном виде) и ЖКТ — 30%. Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко. Не удаляется при гемодиализе.

При инстилляции глазных капель индометацина проникает в переднюю камеру глаза. После однократной инстилляции определяется во влаге передней камеры в течение нескольких часов.

Применение[править]

Для системного применения (внутрь, в/м, ректально)

Боль, острое и хроническое воспаление, коллагенозы, острый подагрический артрит и др.

Для местного применения (при аппликации на кожу)

В офтальмологии (капли глазные)

  • ингибирование миоза во время операции по поводу катаракты;
  • воспалительный процесс, вызванный хирургическим вмешательством;
  • профилактика и лечение кистоидного отека желтого пятна сетчатки после хирургического удаления катаракты;
  • лечение и профилактика воспалительных процессов глазного яблока; неинфекционный конъюнктивит.

Индометацин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность.

Для системного применения: «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, а также непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, кровотечение (в т.ч. внутричерепное или из ЖКТ), врожденные пороки сердца, при которых открытый артериальный проток необходим для поддержания легочного или системного кровообращения, в т.ч. тяжелая коарктация аорты, атрезия легочной артерии, тетрада Фалло; нарушение цветового зрения, заболевания зрительного нерва, бронхиальная астма, цирроз печени с портальной гипертензией, хроническая сердечная недостаточность, отеки, артериальная гипертензия, нарушение свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям), печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; нарушения кроветворения (лейкопения и анемия), беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет);

для ректального применения (дополнительно): ректальное кровотечение, проктит, геморрой;

для накожного применения: беременность (III триместр — для нанесения на большие поверхности), нарушение целостности кожных покровов, детский возраст до 1 года.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Индометацин противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Индометацин: Побочные действия[править]

Системные побочные эффекты индометацина

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, вертиго, возбуждение, раздражительность, чрезмерная утомляемость, сонливость, депрессия, периферическая невропатия, нарушение вкуса, снижение слуха, шум в ушах, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, помутнение роговицы, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, тахиаритмия, отечный синдром, повышение АД, кровотечение (из ЖКТ, десневое, маточное, геморроидальное), анемия (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия, тошнота, рвота, боль в животе, изжога, снижение аппетита, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия); при длительном применении в высоких дозах — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, протеинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, некроз сосочков.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, узловатая эритема, анафилактический шок, бронхоспазм, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия, фотосенсибилизация; асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), усиление потоотделения; местные реакции при ректальном применении: жжение, зуд кожи, тяжесть в аноректальной области, обострение геморроя.

При нанесении индометацина на кожу

Аллергические реакции; зуд и гиперемия кожи, сыпь в месте аппликации, сухость кожи, жжение; в единичных случаях — обострение псориаза; при длительном применении — системные проявления.

При закапывании индометацина в глаза

Аллергические реакции; при длительном применении — помутнение роговицы, конъюнктивит, системные побочные эффекты.

Взаимодействие[править]

Индометацин снижает диуретический эффект калийсберегающих, тиазидных и петлевых диуретиков. Повышает (взаимно) риск развития побочных эффектов (в первую очередь поражений ЖКТ) других НПВС. Индометацин повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата и препаратов лития, что может привести к усилению их токсичности.

Совместное использование индометацина с парацетамолом повышает риск проявления нефротоксичности.

Этанол, колхицин, глюкокортикоиды и кортикотропин повышают риск развития кровотечений в ЖКТ.

Индометацин усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС; усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков (алтеплаза, стрептокиназа и урокиназа) и повышает риск развития кровотечений.

На фоне применения калийсберегающих диуретиков возрастает риск гиперкалиемии; снижает эффективность урикозурических и гипотензивных ЛС (в т.ч. бета-адреноблокаторов); усиливает побочные эффекты минерало- и глюкокортикоидов, эстрогенов. Циклоспорин и препараты золота повышают нефротоксичность (за счет подавления синтеза ПГ в почках) индометацина. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота — повышают частоту развития гипопротромбинемии и опасность кровотечений.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию индометацина.

Индометацин усиливает токсичность зидовудина (за счет ингибирования метаболизма), у новорожденных повышает риск развития токсических эффектов аминогликозидов (т.к. снижает почечный клиренс и повышает концентрацию в крови). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности индометацина.

НПВС могут уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Индометацин может снижать антигипертензивный эффект каптоприла и лозартана. Эти взаимодействия должны быть рассмотрены у пациентов, принимающих НПВС одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек совместное применение НПВС и ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

Индометацин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, в/м, ректально, накожно, конъюнктивально. Режим дозирования индометацина устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и других факторов.

Внутрь:

взрослым индометацин назначают в начальной дозе по 25 мг 2–3 раза в сутки, при недостаточной выраженности эффекта — по 50 мг 3 раза в сутки, таблетки ретард (75 мг) — 1–2 раза в сутки, максимальная суточная доза — 200 мг. При длительном применении максимальная суточная доза индометацина не должна превышать 75 мг. При достижении эффекта лечение продолжают в течение 4 нед в той же или уменьшенной дозе.

В/м:

Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса вводят в/м по 60 мг индометацина 1–2 раза в сутки в течение 7–14 дней, после чего переходят на прием внутрь или ректальное введение.

Ректально:

после освобождения кишечника, по 50 мг индометацина 1–3 раза в сутки или 100 мг перед сном; максимальная суточная доза — 200 мг. Детям старше 14 лет — по 1,5–2,5 мг/кг/сут.

Накожно:

втирают тонким слоем в кожу над болезненными участками тела (наносить только на неповрежденные участки) 3–4 раза в сутки.

Конъюнктивально:

для ингибирования интраоперационного миоза закапывают по 1 капле индометацина в конъюнктивальный мешок в течение 2 ч с интервалом 30 мин (4 раза) перед операцией. При других показаниях — по 1 капле 3–4 раза в сутки.

В стоматологии:

внутрь, взрослым — по 25–50 мг индометацина 3–4 раза в сутки; местно — 10% мазь втирают в кожу (наносить только на неповрежденные участки) 3–4 раза в сутки.

Меры предосторожности[править]

Особенно тщательное врачебное наблюдение требуется при указании в анамнезе аллергических реакций на ЛС «аспиринового» ряда, «аспириновую» триаду, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при нарушении свертывания крови, гипербилирубинемии, тромбоцитопении, эпилепсии, паркинсонизме, депрессии, в детском и пожилом возрасте.

Риск сердечно-сосудистых осложнений. НПВС, в т.ч. и индометацин, могут вызывать повышение риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений, в т.ч. инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу, особенно при длительном применении. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии риск особенно высок.

Риск желудочно-кишечных осложнений. НПВС, в т.ч. и индометацин, вызывают увеличение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, которые могут быть фатальными, особенно при длительном применении. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения без предвещающих симптомов. Пожилые пациенты имеют более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ.

При указании в анамнезе аллергических реакций на НПВС применяют только в неотложных случаях.

Во время лечения индометацином необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.


НПВС, в т.ч. индометацин, могут быть причиной впервые выявленной или ухудшения течения имеющейся артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению случаев сердечно-сосудистых осложнений.

Следует использовать НПВС, в т.ч. индометацин, с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. Необходим тщательный мониторинг АД в начале лечения НПВС и в течение курса терапии.

Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, тиазидные или петлевые диуретики или блокаторы бета-адренорецепторов, могут иметь ослабленный ответ на гипотензивную терапию при использовании НПВС.

Для глазных капель

После снятия контактных линз закапывание индометацина производится через 5 мин. При наличии инфекции или угрозе ее развития одновременно назначают местное антибактериальное лечение.

Следует избегать попадания в глаза, на слизистые оболочки и открытые раны форм индометацина для накожного применения.

В период лечения индометацином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Индоколлир 0,1%: порошок для приготовления глазных капель 5 мг во флаконах. «Валеант»

Индометацин-Софарма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 25 мг; суппозитории ректальные 50 и 100 мг; 10% мазь в тубах 40 г. «Софарма»

Индометацин-Биосинтез: таблетки, покрытые оболочкой 25 мг; 10% мазь в тубах 40 г. «Биосинтез»

Индометацин Берлин-Хеми: ректальные свечи 50 мг и 100 мг. «Берлин-Хеми»

Метиндол ретард: таблетки длительного действия 75 мг; драже 25 мг. «Польфа»

МКБ-10[править]