Интерферон бета-1b

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

interferon beta-1b

Фармакологическая группа[править]

Интерферон бета-1b - иммуномодулятор

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противовирусное, иммуномодулирующее.

Интерферон бета-1b, применяемый при рассеянном склерозе (PC), обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение интерфероном бета-1b снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение интерферона бета-1b позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (в т.ч. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты МРТ головного мозга больных с ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения интерфероном бета-1b показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Фармакокинетика

После п/к введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации препарата низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-lb в рекомендуемой дозе, нет.

После п/к введения 0,5 мг интерферона бета-1b Cmax в плазме достигается через 1–8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность при п/к введении — около 50%.

При в/в применении интерферона бета-1b Сl и T1/2 препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно.

Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению концентрации препарата в сыворотке, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета 2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин-интерлейкин) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6–12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40–124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Применение[править]

Ремиттирующее течение рассеянного склероза.

Интерферон бета-1b: Противопоказания[править]

  • гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или человеческому альбумину или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелые формы депрессии и/или суицидальные мысли (в т.ч. в анамнезе);
  • заболевания печени в стадии декомпенсации;
  • беременность; период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Интерферон бета-1b противопоказан при беременности и кормлении грудью

Интерферон бета-1b: Побочные действия[править]

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: реакции в месте введения (включают геморрагии, реакции гиперчувствительности, воспаление, припухлость, боль, раздражение, отек, атрофию в месте инъекции), астения, комплекс гриппоподобных симптомов (включает в себя симптомы гриппа и/или сочетание как минимум 2 из следующих нежелательных явлений: лихорадка, озноб, миалгия, общее недомогание, повышенное потоотделение), боль различной локализации, повышение температуры тела, озноб, периферические отеки, боль в области грудной клетки, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз по сравнению с исходным, повышение уровня ACT более чем в 5 раз по сравнению с исходным.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения (<1500/мм3), абсолютная нейтропения (<1500/мм3), лейкопения (<3000/мм3), лимфаденопатия.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная гипертония, миалгия, миастения, боль в спине и конечностях, судороги в ногах.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, мигрень, парестезия, нарушения координации.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения, боль в ушах.

Со стороны органов дыхания: одышка.

Дерматологические реакции: кожные реакции, сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: императивные позывы к мочеиспусканию, у женщин пременопаузного периода — метроррагия (ациклические кровотечения), у мужчин — импотенция.

Взаимодействие[править]

Специальные исследования взаимодействия интерферона бета-1b с другими препаратами не проводилось.

Влияние интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) через день на метаболизм ЛС у больных рассеянным склерозом неизвестно.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства, антидепрессанты).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Ввиду отсутствия исследований на совместимость, интерферон бета-1b не следует смешивать с другими ЛС.

Интерферон бета-1b: Способ применения и дозы[править]

П/к в дозе 8 млн. ЕД через день. Лечение длительное.

Меры предосторожности[править]

Изменения лабораторных показателей

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

В редких случаях на фоне применения интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Клинические исследования показали, что терапия препаратом часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).

При лечении интерфероном бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии с наблюдением за функцией печени.

Эндокринные нарушения

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ); в остальных случаях — по клиническим показаниям.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Интерферон бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III–IV стадии по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYA), поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения интерфероном бета-1b развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с его применением, то лечение следует прекратить.

Заболевания нервной системы

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

Интерферон бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Общие нарушения и реакции в месте инъекции

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций.

У пациентов, получавших интерферон бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 мес.

При появлении множественных очагов некроза лечение следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование препарата может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне его применения.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать:

- проводить инъекции строго соблюдая правила асептики;

- каждый раз менять место инъекции;

- вводить интерферон бета-1b строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Нейтрализующие антитела

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении интерферона бета-1b существует возможность образования антител.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Специальные исследования интерферона бета-1b не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Бетаферон: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 9.6 млн ЕД; Bayer Schering Pharma AG (Германия)

Экставиа: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 9.6 млн ЕД; Novartis Pharma (Швейцария)

Инфибета: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 9.6 млн ЕД; ГЕНЕРИУМ ЗАО (Россия)

МКБ-10[править]