Ифосфамид

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

ifosfamide

Фармакологическая группа[править]

Ифосфамид - противоопухолевое алкилирующее средство

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, алкилирующее.

Ифосфамид является пролекарством. В организме подвергается метаболической активации микросомальными ферментами печени путем гидроксилирования атома углерода в кольце с образованием нестабильного активного метаболита (4-гидроксиифосфамид). Этот метаболит быстро превращается в стабильные неактивные метаболиты, выделяющиеся с мочой — 4-кетоифосфамид и, после раскрытия кольца, — 4-карбоксиифосфамид. Обнаружены также N,N-бис(2-хлорэтил)-фосфорной кислоты диамид (ифосфамид) и акролеин. Ферментативное окисление хлорэтильных боковых цепочек и последующие процессы деалкилирования приводят к образованию дехлорэтилфосфамида и дехлорэтилциклофосфамида — основных метаболитов, обнаруживаемых в моче. Активные метаболиты проходят через ГЭБ в ограниченном количестве. Биотрансформация проходит в печени (включая начальную активацию и последующий распад). Возможно снижение активации и биотрансформации ифосфамида у пациентов с нарушением функции печени.

Противоопухолевое действие активных метаболитов ифосфамида обусловлено алкилированием нуклеофильных центров полимерных биомолекул, в т.ч. ДНК и нарушением ее синтеза. В результате блокируется митотическое деление опухолевых клеток, повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла. В экспериментах in vitro показано, что промежуточные активные метаболиты ифосфамида алкилируют ДНК с образованием сложных триэфиров и формированием поперечных сшивок между цепочками.

Фармакокинетика ифосфамида у человека носит дозозависимый характер. После однократного в/в введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, T1/2 конечной фазы составляет около 15 ч и 61% дозы выводится за 72 ч в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6–2,4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, терминальный T1/2 — около 7 ч и 12–18% дозы ифосфамида экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч.

Применение[править]

В составе комбинированной терапии рака легкого, лимфогранулематоза и лимфом, рака молочной железы, острого лимфобластного лейкоза и хронического лимфолейкоза, сарком, рака яичников, рака яичка.

Ифосфамид: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

При беременности возможно только по жизненным показаниям (возможно мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В течение I триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После I триместра беременности, если терапию ифосфамидом нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможной опасности для плода.

На время лечения ифосфамидом следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко, возможно развитие тяжелых побочных эффектов у ребенка).

Ифосфамид: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, головокружение, судорожные припадки, кома, полинейропатия.

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): угнетение костномозгового кроветворения с изменением клеточного состава периферической крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз и/или уровня билирубина в сыворотке крови), стоматит.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит (частое и/или болезненное мочеиспускание, кровь в моче), дизурия, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови, снижение клиренса креатинина, протеинурия), повышенное выделение глюкозы, фосфатов с мочой, метаболический ацидоз.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция.

Прочие: нарушение оогенеза и сперматогенеза, легочные симптомы (кашель, одышка), повышение температуры тела.

Взаимодействие[править]

Месна снижает нефротоксичность ифосфамида.

Совместим с другими противоопухолевыми средствами. Цисплатин (предварительный или одновременный прием) может повышать токсическое действие ифосфамида.

При одновременном применении ифосфамида с ЛС, вызывающими миелосупрессию и нефротоксичность, возможно усиление побочного действия.

При совместном или предшествующем применении ифосфамида с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, хлоралгидрат) возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.

Ифосфамид повышает гипогликемизирующий эффект противодиабетических средств.

Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины.

Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.

Ифосфамид: Способ применения и дозы[править]

В/в (в разных схемах применяют различные дозы ифосфамида)

Дети: 1,8 г/кв.м/сут в течение 3—5 сут 1 раз в 21—28 сут, или инфузия 5 г/кв.м в течение 24 ч, или 3 г/кв.м/сут ифосфамида в течение 48 ч.

Взрослые: 0,7—2 г/кв.м/сут ифосфамида в течение 5 сут, или 2,4 г/кв.м/сут в течение 3 сут 1 раз в 21—28 сут, или инфузия 5 г/кв.м в течение 24 ч.

Меры предосторожности[править]

Терапию ифосфамидом необходимо сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Во время лечения ифосфамидом и в течение 3 мес после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек.

Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен. В случае развития цистита с макро- или микрогематурией применение ифосфамида необходимо прекратить до нормализации состояния.

Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью требуют специального внимания. Особый контроль требуется у пациентов с метастазами в мозг, церебральными симптомами и/или нарушенной функцией почек.

Нераспознанное и/или вовремя нелеченное нарушение функции почек может (особенно у детей) развиться в картину синдрома Фанкони.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Холоксан: порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах 200 мг, 500 мг, 1 г и 2 г. «Baxter Oncology (Германия)»

Веро-Ифосфамид

МКБ-10[править]