Кальция фолинат

Все действующие вещества

Латинское название

calcium folinate

Фармакологическая группа

Кальция фолинат - производное фолиевой кислоты, антидот пириметамина и метотрексата

Фармакология

Фармакологическое действие - снижающее токсичность метотрексата, восполняющее дефицит фолиевой кислоты, противоанемическое.

Является восстановленной формой фолиевой кислоты. Антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин).

Противоопухолевый эффект метотрексата обусловлен ингибированием активности фермента дигидрофолатредуктазы (восстанавливает дигидрофолат до активной формы – тетрагидрофолата), в результате чего происходит нарушение синтеза нуклеиновых кислот и остановка роста пролиферирующих тканей. Одновременно с противоопухолевым действием под влиянием метотрексата происходит угнетение кроветворения. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат. Поэтому блокада данного фермента антагонистами фолиевой кислоты не влияет на действие кальция фолината. Кальция фолинат, вводимый в соответствующий момент времени, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга (обеспечивает сохранность гемопоэза) и ЖКТ.

В онкологической практике кальция фолинат применяют в качестве антидота при развитии токсических эффектов (язвенно-некротический стоматит, энтеропатия и др.) при использовании обычных доз метотрексата, для предупреждения возможного токсического действия повышенных, высоких и сверхвысоких доз метотрексата, а также при паллиативном лечении больных раком толстой и прямой кишки (в комбинации с фторурацилом).

После приема кальция фолинат внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 97% для дозы 25 мг, 75% для дозы 50 мг и 37% для дозы 100 мг. При приеме внутрь кальция фолината в дозе 15 мг C_max в крови составляет (268±18) нг/мл, T_max — (1,72±0,8) ч, при в/м введении той же дозы — (241±17) нг/мл и (0,71±0,09) ч соответственно. Проходит через ГЭБ в умеренных количествах. В большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит (5-метилтетрагидрофолат). После приема внутрь в течение 30 мин биотрансформируется более 90% кальция фолината, при парентеральном применении метаболизм осуществляется медленнее и в меньшей степени (около 66% при в/в и 72% при в/м введении). Т_1/2 из крови составляет 6,2 ч вне зависимости от способа введения. Выводится почками (80–90%) и с фекалиями (5–8%).

Применение

Нейтрализация токсического действия пириметамина и метотрексата

Фолиеводефицитная анемия у новорожденных, при целиакии, беременности, недостаточном питании, когда не удается устранить дефицит фолиевой кислоты ее приемом.

Мегалобластная анемия при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы.

Рак толстой кишки, в сочетании с фторурацилом.

Кальция фолинат: Противопоказания

Гиперчувствительность, пернициозная и другие мегалобластные анемии на фоне дефицита витамина B₁₂ (т.к. на фоне лечения возможно улучшение гематологических показателей, тогда как неврологические проявления продолжают прогрессировать).

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований кальция фолината на животных и у человека при беременности не проведено. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко, однако осложнений у человека не зарегистрировано.

Кальция фолинат: Побочные действия

Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница или зуд, стерторозное дыхание).

Взаимодействие

Кальция фолинат снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Кальция фолинат снижает противосудорожную активность фенобарбитала, производных гидантоина и примидона (может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных к ним детей).

Кальция фолинат при одновременном применении с фторурацилом может усиливать терапевтический и токсический эффект фторурацила – необходима осторожность, хотя для повышения эффективности терапии можно использовать эти два ЛС вместе.

Кальция фолинат: Способ применения и дозы

Дети и взрослые

Нейтрализация пириметамина, внутрь

Первая схема: 2—15 мг/сут в течение 3 сут или до нормализации общего анализа крови.

Вторая схема: 5 мг 1 раз в 3 сут. При уровне тромбоцитов < 100 000 мкл^–1 назначают 6 мг/сут кальция фолината.

Фолиеводефицитная анемия, в/м: 1 мг/сут.

Анемия при недостаточности дигидрофолатредуктазы, в/м: 3—6 мг/сут.

Нейтрализация высоких доз метотрексата: начальная доза кальция фолината 10 мг/кв.м в/в, затем 10 мг/кв.м 4 раза в сутки внутрь в течение 3 сут. Если уровень креатинина сыворотки через 24 ч после приема метотрексата повышается более чем на 50% или концентрация метотрексата в плазме превышает 5 ґ 10^–6 моль/л, дозу фолиевой кислоты повышают до 100 мг/кв.м каждые 3 ч — до снижения концентрации метотрексата в плазме менее 10^–8 моль/л.

Меры предосторожности

Перед началом и в процессе терапии кальция фолинатом необходимо контролировать функцию почек, pH мочи.

У пациентов с кислой реакцией мочи (pH меньше 7), асцитом, обезвоживанием, непроходимостью ЖКТ, нарушением функции почек, экссудативным плевритом, перитонитом может потребоваться применение более высоких доз кальция фолината и/или увеличение длительности его использования (т.к. выведение метотрексата в этих случаях замедлено).

У пожилых пациентов более вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться корректировка доз кальция фолината у больных, получающих его в качестве средства устранения токсического действия высоких доз метотрексата.

При наличии признаков нарушения всасывания кальция фолината в результате тошноты и рвоты рекомендуется парентеральное применение.

Торговые наименования

Кальциумфолинат-Эбеве: капсулы 15 мг; инъекционный раствор 3 мг в ампулах 1 мл; инъекционный раствор 10 мг/мл в ампулах 3 мл и 10 мл. «EBEWE Pharma (Австрия)»

Лейковорин Лахема: порошок для приготовления инъекционного раствора 10 мг и 25 мг во флаконах. «Pliva-Lachema (Чешская Республика)»

Лейковорин-ЛЭНС: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл. «ЛЭНС-Фарм»

Лейковорин-Тева: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл. «Teva (Израиль)»

МКБ-10

• C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
• C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
• C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
• D52 Фолиеводефицитная анемия
• T45.1 Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами