Капматиниб — различия между версиями

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск
(Меры предосторожности)
 
Строка 6: Строка 6:
 
Противоопухолевые средства - ингибиторы киназ
 
Противоопухолевые средства - ингибиторы киназ
 
=== Характеристика вещества ===
 
=== Характеристика вещества ===
Капматиниб - ингибитор тирозинкиназы c-MET (мезенхимально-эпителиального перехода )
+
Капматиниб - ингибитор тирозинкиназы MET (мезенхимально-эпителиального перехода )
 
=== Фармакология ===
 
=== Фармакология ===
 +
'''Механизм действия'''
 +
 +
Капматиниб является ингибитором киназы, которая нацелена на МЕТ, включая мутантный вариант, приводящей к пропуску экзона 14. Пропуск экзона 14 MET приводит к формированию белка с отсутствующим регуляторным доменом, который снижает его негативную регуляцию, приводя к усилению передачи сигналов MET в нисходящем направлении. Капматиниб ингибировал рост раковых клеток, обусловленный мутантным вариантом MET, в котором отсутствует экзон 14 в клинически достижимых концентрациях и демонстрировал противоопухолевую активность на моделях ксенотрансплантата опухоли мыши, полученных из опухолей легких человека, с мутацией, приводящей к пропуску экзона 14 MET или амплификации MET. Капматиниб ингибировал фосфорилирование МЕТ, вызванное связыванием фактора роста гепатоцитов или амплификацией МЕТ, а также МЕТ-опосредованное фосфорилирование нижестоящих сигнальных белков и пролиферацию и выживание МЕТ-зависимых раковых клеток.
 +
 +
'''Фармакокинетика'''
 +
 +
AUC<sub>0-12h</sub> и C<sub>max</sub> капматиниба увеличивилось пропорционально дозе в диапазоне доз от 200 мг до 400 мг.
 +
 +
''Абсорбция''
 +
 +
T<sub>max</sub> капматиниба составляет 1-2 ч. Абсорбция капматиниба после перорального приема составляет более 70%.
 +
 +
Калорийная пища с высоким содержанием жиров повышала AUC<sub>0-INF</sub> капматиниба на 46% без изменения C<sub>max</sub>.
 +
 +
''Распределение''
 +
 +
Связывание капматиниба с белками плазмы крови составляет 96%. Объем распределения капматиниба -  164 л.
 +
 +
''Выведение''
 +
 +
Период полувыведения капматиниба составляет 6,5 ч. Клиренс капматиниба составляет 24 л/ч (CV=82%).
 +
 +
''Метаболизм''
 +
 +
Капматиниб главным образом метаболизируется с помощью CYP3A4 и альдегидоксидазы.
 +
 +
''Экскреция''
 +
 +
После однократного перорального приема капматиниба, меченого радиоактивным изотопом, здоровыми добровольцами, 78% общей радиоактивности выделялось с калом, при этом 42% в неизмененном виде, а 22% с мочой.
 
=== Применение ===
 
=== Применение ===
 
Капматиниб показан для лечения метастатического [[МКБ-10:C349|немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)]] с мутацией, приводящей к пропуску экзона 14 в гене MET (мезенхимально-эпителиального перехода) у взрослых.
 
Капматиниб показан для лечения метастатического [[МКБ-10:C349|немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)]] с мутацией, приводящей к пропуску экзона 14 в гене MET (мезенхимально-эпителиального перехода) у взрослых.
 
=== Противопоказания ===
 
=== Противопоказания ===
 +
Нет.
 
=== Применение при беременности и кормлении грудью ===
 
=== Применение при беременности и кормлении грудью ===
 +
Капматиниб противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время приема капматиниба и в течение не менее 1 недели после приема последней дозы капматиниба.
 +
 +
Кормление грудью противопоказано во время приема капматиниба и в течение не менее 1 недели после приема последней дозы капматиниба.
 
=== Побочные действия ===
 
=== Побочные действия ===
 
Серьезные побочные реакции наблюдались у 51% пациентов, получавших капматиниб в ходе клинических исследований препарата. Серьезные побочные реакции, отмечавшиеся у ≥ 2% пациентов включали: одышку (7%), пневмонию (4,8%), плевральный выпот (3,6%), общее ухудшение физического здоровья (3%), рвоту (2,4%) и тошноту (2,1%).  
 
Серьезные побочные реакции наблюдались у 51% пациентов, получавших капматиниб в ходе клинических исследований препарата. Серьезные побочные реакции, отмечавшиеся у ≥ 2% пациентов включали: одышку (7%), пневмонию (4,8%), плевральный выпот (3,6%), общее ухудшение физического здоровья (3%), рвоту (2,4%) и тошноту (2,1%).  

Текущая версия на 12:05, 17 мая 2020

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Capmatinib

Фармакологическая группа[править]

Противоопухолевые средства - ингибиторы киназ

Характеристика вещества[править]

Капматиниб - ингибитор тирозинкиназы MET (мезенхимально-эпителиального перехода )

Фармакология[править]

Механизм действия

Капматиниб является ингибитором киназы, которая нацелена на МЕТ, включая мутантный вариант, приводящей к пропуску экзона 14. Пропуск экзона 14 MET приводит к формированию белка с отсутствующим регуляторным доменом, который снижает его негативную регуляцию, приводя к усилению передачи сигналов MET в нисходящем направлении. Капматиниб ингибировал рост раковых клеток, обусловленный мутантным вариантом MET, в котором отсутствует экзон 14 в клинически достижимых концентрациях и демонстрировал противоопухолевую активность на моделях ксенотрансплантата опухоли мыши, полученных из опухолей легких человека, с мутацией, приводящей к пропуску экзона 14 MET или амплификации MET. Капматиниб ингибировал фосфорилирование МЕТ, вызванное связыванием фактора роста гепатоцитов или амплификацией МЕТ, а также МЕТ-опосредованное фосфорилирование нижестоящих сигнальных белков и пролиферацию и выживание МЕТ-зависимых раковых клеток.

Фармакокинетика

AUC0-12h и Cmax капматиниба увеличивилось пропорционально дозе в диапазоне доз от 200 мг до 400 мг.

Абсорбция

Tmax капматиниба составляет 1-2 ч. Абсорбция капматиниба после перорального приема составляет более 70%.

Калорийная пища с высоким содержанием жиров повышала AUC0-INF капматиниба на 46% без изменения Cmax.

Распределение

Связывание капматиниба с белками плазмы крови составляет 96%. Объем распределения капматиниба - 164 л.

Выведение

Период полувыведения капматиниба составляет 6,5 ч. Клиренс капматиниба составляет 24 л/ч (CV=82%).

Метаболизм

Капматиниб главным образом метаболизируется с помощью CYP3A4 и альдегидоксидазы.

Экскреция

После однократного перорального приема капматиниба, меченого радиоактивным изотопом, здоровыми добровольцами, 78% общей радиоактивности выделялось с калом, при этом 42% в неизмененном виде, а 22% с мочой.

Применение[править]

Капматиниб показан для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией, приводящей к пропуску экзона 14 в гене MET (мезенхимально-эпителиального перехода) у взрослых.

Капматиниб — различия между версиями: Противопоказания[править]

Нет.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Капматиниб противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время приема капматиниба и в течение не менее 1 недели после приема последней дозы капматиниба.

Кормление грудью противопоказано во время приема капматиниба и в течение не менее 1 недели после приема последней дозы капматиниба.

Капматиниб — различия между версиями: Побочные действия[править]

Серьезные побочные реакции наблюдались у 51% пациентов, получавших капматиниб в ходе клинических исследований препарата. Серьезные побочные реакции, отмечавшиеся у ≥ 2% пациентов включали: одышку (7%), пневмонию (4,8%), плевральный выпот (3,6%), общее ухудшение физического здоровья (3%), рвоту (2,4%) и тошноту (2,1%).

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) приема капматиниба были: периферические отеки, тошнота, утомляемость, рвота, одышка и снижение аппетита.

Взаимодействие[править]

Влияние других ЛС на капматиниб

Сильные ингибиторы CYP3A

Совместный прием капматиниба с сильными ингибиторами CYP3A повышал экспозицию капматиниба, что может увеличивать частоту и тяжесть побочных реакций капматиниба. Внимательно контролируйте побочные реакции терапии во время совместного назначения капматиниба с сильными ингибиторами CYP3A.

Сильные и умеренные индукторы CYP3A

Совместный прием капматиниба с сильными и умеренными индукторами CYP3A снижало экспозицию капматиниба. Снижение экспозиции капматиниба может снизить противоопухолевую активность капматиниба. Избегайте совместного назначения капматиниба с сильными и умеренными индукторами CYP3A.

Влияние капматиниба на другие ЛС

Субстраты CYP1A2

Совместный прием капматиниба повышал экспозицию субстратов CYP1A2, что может повышать риск развития побочные реакций последних. Если все-таки требуется совместный прием капматиниба с субстратами CYP1A2, у которых минимальные изменения концентрации могут приводить к серьезным побочным реакциям, сократите дозировку субстрата CYP1A2.

P-гликопротеин (P-gp) и субстраты белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP)

Совместный прием капматиниба повышал экспозицию субстратов P-gp и BCRP, что может повышать риск развития побочные реакций последних. Если все-таки требуется совместный прием капматиниба с субстратами P-gp или BCRP, где минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям, сократите дозировку субстрата P-gp или BCRP.

Субстраты MATE1 И MATE2K

Совместный прием капматиниба повышал экспозицию субстратов MATE1 и MATE2K что может повышать риск развития побочные реакций последних. Если все-таки требуется совместный прием капматиниба с субстратами MATE1 или MATE2K, где минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям, сократите дозировку субстрата MATE1 или MATE2K.

Капматиниб — различия между версиями: Способ применения и дозы[править]

Рекомендуемая доза капматиниба составляет по 400 мг внутрь два раза в сутки.

Меры предосторожности[править]

Интерстициальная болезнь легких/пневмонит

Интерстициальная болезнь легких/пневмонит отмечался 4,5% у пациентов, получавших капматиниб в ходе клинических исследований препарата. Восемь пациентов (2,4%) прекратили прием капматиниба из-за развившихся ИБЛ/пневмонита. Среднее время до развития ИБЛ/пневмонита 3-й степени тяжести или выше составляло 1,4 месяца (диапазон: от 0,2 месяца до 1,2 года).

Воздержитесь от приема капматиниба у пациентов с подозрением на ИБЛ/пневмонит и отмените прием, если не выявлено других потенциальных причин развития ИБЛ/пневмонита.

Гепатотоксичность

Гепатотоксичность отмечалась у пациентов, получавших капматиниб в ходе клинических исследований препарата. Повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) наблюдалось у 13% пациентов, получавших капматиниб, превышение 3 или 4 степени тяжести у 6% пациентов. Три пациента (0,9%) прекратили прием капматиниба из-за превышения АЛТ/АСТ. Среднее время до развития гепатотоксичности 3-й степени или выше составляло 1,4 месяца (диапазон: от 0,5 до 4,1 месяцев).

Контролируйте функциональные тесты печени (включая АЛТ, АСТ и общий билирубин) перед началом приема капматиниба, затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев курса лечения, затем один раз в месяц или более часто у пациентов с повышенными трансаминазами или билирубином. В зависимости от степени выраженности гепатотоксичности приостановите, сократите дозу или окончательно прекратите прием капматиниба.

Светочувствительность

Основываясь на результатах исследований на животных, существует потенциальный риск развития реакций фоточувствительности на фоне приема капматиниба. Пациентам рекомендуется соблюдать меры предосторожности против воздействия УФ - использование солнцезащитного крема или защитной одежды во время курса лечения капматинибом. Следует ограничивать прямое воздействие ультрафиолета во время лечения капматинибом.

Условия хранения[править]

При комнатной температуре.

Торговые наименования[править]

Табректа: таблетки 150 и 200 мг; Новартис

МКБ-10[править]