Каптоприл

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

captopril

Фармакологическая группа[править]

Каптоприл - ингибитор АПФ

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.

Каптоприл ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает соcудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона) и препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров — брадикинина и ПГЕ2. Каптоприл повышает активность калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2 и ПГI2, эндотелиального релаксирующего и предсердно-натрийуретического фактора), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие, улучшающих почечный кровоток. Каптоприл уменьшает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, образование аргинин-вазопрессина и эндотелина1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Активность АПФ понижается на 40% через 1–3 ч после введения каптоприла в дозе 12,5 мг (для 50% ингибирования активности фермента необходима концентрация в плазме 22 нмоль/л). Гипотензивное действие каптоприла проявляется через 15–60 мин после перорального приема, достигает максимума через 60–90 мин и продолжается 6–12 ч. Длительность гипотензивного эффекта каптоприла зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель при многократном использовании. Уменьшает ОПСС, пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге и сопротивление сосудов легких, увеличивает сердечный выброс (ЧСС не изменяется). У больных сердечной недостаточностью каптоприл повышает толерантность к физической нагрузке, понижает давление заклинивания легочных капилляров, уменьшает размеры дилатированного миокарда (при длительной терапии), улучшает самочувствие, увеличивает продолжительность жизни, т.е. оказывает кардиопротективное действие. В больших дозах (500 мг/сут) каптоприл проявляет ангиопротективные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр крупных периферических артерий (с 13% до 21%) и замедляет прогрессирование почечной недостаточности при диабетической нефропатии (уменьшает необходимость проведения диализных процедур, трансплантации почек, отдаляет летальный исход). Понижает частоту сердечно-сосудистых осложнений при гипертонической болезни в сочетании с сахарным диабетом. У больных с умеренной артериальной гипертензией при использовании каптоприла в дозах 25–50 мг 2 раза в сутки повышает качество и продолжительность жизни, общее самочувствие, улучшает сон и эмоциональный статус.

Каптоприл быстро и полностью всасывается из ЖКТ, минимальная абсорбция составляет 60–75%. В присутствии пищи биодоступность уменьшается на 30–55% без существенного изменения фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При приеме натощак обнаруживается в крови через 15 мин, Cmax каптоприла достигается через 30–90 мин. К концу суток остаток концентрации по отношению к Cmax составляет 7–8%. Сублингвальное использование каптоприла улучшает биодоступность и ускоряет начало действия. В плазме на 25–30% связан с белками (преимущественно с альбуминами). Проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, через плаценту и проникает в грудное молоко (концентрация достигает примерно 1% уровня в крови матери). T1/2 каптоприла составляет 2–3 ч и увеличивается у больных с застойной сердечной недостаточностью и на фоне почечной недостаточности до 3,5–32 ч. Объем распределения составляет 0,7 л/кг, клиренс — 56 л/ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Каптоприл экскретируется в основном почками (2/3 дозы выводится в течение 4 ч; более 95% — в течение 24 ч) в виде метаболитов и в неизмененном виде (40–50%).

Применение[править]

Артериальная гипертония, сердечная недостаточность. Снижает смертность при дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда.

Каптоприл: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, наличие анамнестических сведений о развитии отека Квинке при предшествующем назначении ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический отек Квинке, первичный гиперальдостеронизм, совместный прием с алискиреном у больных сахарным диабетом, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Каптоприл противопоказан при беременности.

На время лечения каптоприлом следует прекратить грудное вскармливание.

Каптоприл: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания, депрессия, атаксия, судороги, ощущение онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения и/или обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, в т.ч. ортостатическая, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца (предсердная тахи- или брадикардия, мерцательная аритмия), сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения, периферические отеки, лимфаденопатия, анемия, боль в грудной клетке, тромбоэмболия легочной артерии, нейтропения, агранулоцитоз (0,2% — у больных с нарушением функции почек, 3,7% — на фоне коллагенозов), тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхит, непродуктивный сухой кашель.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта и желудка, ксеростомия, глоссит, затруднение глотания, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, панкреатит, поражение печени (холестаз, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функций почек, олигурия, протеинурия, импотенция.

Со стороны кожных покровов: покраснение кожи лица, сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, опоясывающий лишай, алопеция, фотодерматит.

Аллергические реакции: синдром Стивенса — Джонсона, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и др.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, сепсис, артралгия, гиперкалиемия, гинекомастия, сывороточная болезнь, повышение содержания в крови печеночных ферментов, азота мочевины, ацидоз, положительная реакция при проведении теста на антитела к ядерному антигену.

Взаимодействие[править]

Каптоприл усиливает возможный гипотензивный эффект анестезирующих средств. Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Каптоприл повышает концентрации лития и дигоксина в плазме.

Эффекты каптоприла усиливают другие гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, клонидин, наркотические анальгетики, антипсихотические средства, алкоголь, ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики, антациды (уменьшают биодоступность на 45%).

Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии.

Препараты, угнетающие функцию костного мозга (иммунодепрессанты, цитостатики и/или аллопуринол), повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом.

Каптоприл усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС.

Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.

Каптоприл: Способ применения и дозы[править]

Внутрь. Дозу каптоприла постепенно повышают до минимальной эффективной

Дети < 1 года: начальная доза каптоприла 150—300 мкг/кг, дозу повышают до 2,5—6 мг/кг/сут, максимальная доза 6 мг/кг/сут в 1—4 приема.

Дети 1—6 лет: начальная доза каптоприла 500 мкг/кг, максимальная доза 6 мг/кг/сут в 2—4 приема.

Дети 6—12 лет: начальная доза каптоприла 6,25—12,5 мг 1—2 раза в сутки, максимальная доза 6 мг/кг/сут.

Дети > 12 лет и взрослые, внутрь: начальная доза каптоприла 12,5—25 мг 2—3 раза в сутки; при необходимости дозу постепенно повышают на 25 мг/сут, максимальная доза 450 мг/сут.

При почечной недостаточности дозу каптоприла снижают, назначают 2—3 раза в сутки, регулярно определяют калий плазмы, АМК, креатинин, общий анализ крови.

Меры предосторожности[править]

До начала лечения (за 1 нед) каптоприлом предшествующую гипотензивную терапию следует отменить.

У больных со злокачественным течением гипертензии каждые 24 ч постепенно увеличивают дозу каптоприла до достижения максимального эффекта под контролем АД.

Во время терапии каптоприлом необходим мониторинг АД, картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и с периодическими интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии гипонатриемии, дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение дозы) каптоприла.

Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых 4 нед лечения, исчезает при уменьшении доз, отмены каптоприла и введении антигистаминных средств.

Дозозависимая нейтропения развивается в течение 3 мес после начала терапии (максимальное уменьшение числа лейкоцитов наблюдается в течение 10–30 дней и сохраняется около 2 нед после отмены каптоприла).

Кашель (чаще наблюдается у женщин) чаще появляется в течение первой недели (от 24 ч до нескольких мес) терапии, сохраняется во время лечения и прекращается через несколько дней после окончания терапии каптоприлом.

Нарушение вкуса и понижение массы тела обратимы и восстанавливаются через 2–3 мес терапии.

Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие.

При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение каптоприлом следует прекратить.

Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения.

С осторожностью применять каптоприл во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Ангиоприл-25: таблетки 25 мг. «Торрент Фармасьютикалс»

Капотен: таблетки 25 мг и 50 мг. «Бристол-Майерс Сквибб»

Каптоприл: таблетки 12,5 мг, 25 мг и 50 мг. «Валента Фармацевтика (Россия)»

Каптоприл: таблетки 12,5 мг, 25 мг и 50 мг. «КРКА»

Каптоприл-Акри, Каптоприл Сандоз

См. также: Гидрохлоротиазид/каптоприл

МКБ-10[править]