Карбамазепин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

carbamazepine

Фармакологическая группа[править]

Карбамазепин - противосудорожное средство

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, тимолептическое, нормотимическое, анальгезирующее.

Карбамазепин блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства карбамазепина обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие карбамазепина проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal). Карбамазепин эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия). Карбамазепин предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т.ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

В ЖКТ карбамазепин всасывается, хотя и медленно, но почти полностью; пища не влияет на скорость и степень абсорбции. Cmax карбамазепина при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 ч. При однократном или повторном назначении таблеток ретард Cmax (на 25% меньше, чем после обычной таблетки) отмечается в пределах 24 ч. Ретардная форма карбамазепина позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня (определяются через 1–2 нед) без изменения минимального значения равновесной концентрации. Биодоступность карбамазепина при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем после применения др. лекарственных форм. Связывание с белками крови составляет 70–80%. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации карбамазепина пропорционально доле несвязного с белками активного вещества (20–30%). Проникает в грудное молоко (25–60% от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения карбамазепина составляет 0,8–1,9 л/кг. Карбамазепин биотрансформируется в печени (в основном по эпоксидному пути) с образованием нескольких метаболитов — 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. T1/2 карбамазепина — 25–65 ч, при длительном приеме — 8–29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма); у пациентов, принимающих индукторы моноксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T1/2 составляет 8–10 ч. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. В моче определяется 2% неизмененного карбамазепина, 1% активного (10,11-эпоксидный дериват) и около 30% др. метаболитов. У детей экскреция карбамазепина ускорена (могут потребоваться в пересчете на массу тела более высокие дозы). Начало противосудорожного действия карбамазепина варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес). Антиневралгический эффект карбамазепина развивается через 8–72 ч, антиманиакальный — спустя 7–10 дней.

Применение[править]

Эпилепсия (исключая petit mal), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия.

Карбамазепин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

С осторожностью

Карбамазепин: Побочные действия[править]

Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Взаимодействие[править]

Карбамазепин несовместим с ингибиторами МАО.

Карбамазепин увеличивает гепатотоксичность изониазида.

Карбамазепин снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия).

Карбамазепин понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма).

На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.

Карбамазепин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь. Дозу подбирают под контролем уровня карбамазепина в сыворотке (терапевтический диапазон 4—10 мкг/мл).

Дети < 6 лет: начальная доза карбамазепина 5 мг/кг/сут, при необходимости дозу повышают каждые 5—7 сут до 10—20 мг/кг/сут в 2—4 приема.

Дети 6—12 лет: начальная доза карбамазепина 100 мг 2 раза в сутки или 10 мг/кг/сут в 2 приема, при необходимости дозу повышают на 100 мг/сут каждые 7 сут до 15—30 мг/кг/сут в 2—4 приема, максимальная доза 1 г/сут.

Дети > 12 лет и взрослые: начальная доза карбамазепина 200 мг 2 раза в сутки; при необходимости дозу повышают на 200 мг/сут каждые 7 сут до 800—1,2 г/сут в 3—4 приема, максимальная доза 1,6—2,4 г/сут.

Меры предосторожности[править]

Перед началом и в процессе терапии карбамазепином рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени.

С осторожностью назначают карбамазепин при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек, при гематологических нарушениях, повышенном внутриглазном давлении, латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении, заболеваниях, характеризующихся судорогами смешанного характера, в пожилом возрасте, водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы.

Не следует внезапно прекращать лечение карбамазепином.

Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее); с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Зептол: таблетки 200 мг. «САН Фармасьютикал Индастриз»

Карбамазепин: таблетки 200 мг. «Розфарм»

Карбамазепин-Акри: таблетки 200 мг. «Акрихин»

Тегретол: таблетки 200 мг и 400 мг. «Новартис Фарма»

Тегретол ЦР: таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 200 мг и 400 мг. «Новартис Фарма»

Финлепсин: таблетки 200 мг. «AWD.pharma (Германия)»

Финлепсин ретард: таблетки длительного действия 200 мг и 400 мг. «AWD.pharma (Германия)»

МКБ-10[править]