Кетоконазол

Все действующие вещества

Латинское название

ketoconazole

Фармакологическая группа

Кетоконазол - противогрибковое средство

Фармакология

Фармакологическое действие - противогрибковое, фунгистатическое, фунгицидное, антиандрогенное.

Кетоконазол тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки.

Кетоконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибков рода Candida и плесневых грибков, возбудителей системных микозов. Ингибирует образование андрогенов, имеются данные об эффективности кетоконазола при лечении некоторых гормонозависимых форм рака предстательной железы.

При приеме внутрь кетоконазол хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность кетоконазола находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. C_max достигается через 2 ч. Связывается с белками, эритроцитами. Динамика концентрации кетоконазола в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Способен проникать в спинномозговую жидкость. Подвергается окислительному О-дезоксилированию, окислительной деградации и ароматическому гидроксилированию. T_1/2 составляет 2–4 ч. Кетоконазол выделяется в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов, за 4 суток выводится 70% принятого количества (57% — с фекалиями, 13% — с мочой).

При наружном и интравагинальном применении кетоконазол практически не всасывается.

Применение

Дерматофития туловища, паховая дерматофития, отрубевидный лишай, кандидоз кожи, себорея (местно). Вагинальный кандидоз. Системные микозы.

Кетоконазол: Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение кетоконазола в период беременности допускается только в случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (возможно, кетоконазол при пероральном применении экскретируется в грудное молоко; проникает ли кетоконазол в грудное молоко при местном применении - неизвестно).

Кетоконазол: Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.

Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

Взаимодействие

Кетоконазол ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем.

Антациды, холинолитики, H₂-блокаторы значительно снижают всасывание кетоконазола, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Кетоконазол ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитоина. Кетоконазол снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3А4 ) вызывает увеличение AUC эплеренона (субстрат CYP3А4) примерно в 5 раз. Одновременное применение эплеренона с кетоконазолом противопоказано.

Сочетанное применение кетоконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися при участии CYP3A4, такими как симвастатин, ловастатин, может увеличивать риск токсического действия на мышцы, включая рабдомиолиз. Одновременное применение кетоконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы противопоказано.

Сочетанное применение кетоконазола в виде таблеток с алпразоламом, мидазоламом или триазоламом приводит к увеличению плазменного уровня этих ЛС. Это может потенцировать и пролонгировать их снотворный и седативный эффект, особенно при многократном применении. Одновременное применение кетоконазола с таблетированными формами алпразолама, мидазолама или триазолама противопоказано. Применение парентеральной формы мидазолама одновременно с кетоконазолом требует особой осторожности в связи с пролонгацией седативного эффекта.

Кетоконазол: Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, взрослым и детям с массой более 30 кг — по 200 мг кетоконазола 1 раз в день, при неэффективности — 400 мг 1 раз в день; детям с массой тела от 15 до 30 кг — 100 мг 1 раз.

При профилактическом применении у больных с иммунодефицитом назначают взрослым 400 мг/сут кетоконазола, детям — 4–8 мг/кг/сут.

Наружно, крем или мазь кетоконазол наносят на пораженные участки 1 раз в сутки.

Местно — шампунь кетоконазол наносят на пораженные участки кожи и волосы, затем через 3–5 мин смывают водой.

Интравагинально — по 1 супп. в течение 3–5 дней.

Меры предосторожности

При лечении кетоконазолом (таблетки) возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Крем и мазь кетоконазол нельзя применять в офтальмологической практике. Следует избегать попадания в глаза.

Торговые наименования

Низорал: таблетки 200 мг; 2% крем в тубах 15 г; 2%  шампунь во флаконах 25 мл и 60 мл. «Джонсон & Джонсон»

Ливарол: свечи 400 мг. «НИЖФАРМ»

Микозорал, Перхотал, Себозол

МКБ-10

• B35 Дерматофития
• B35.0 Микоз бороды и головы
• B35.1 Микоз ногтей
• B36.0 Разноцветный лишай
• B37 Кандидоз
• B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
• B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
• B38 Кокцидиоидомикоз
• B39 Гистоплазмоз
• B40 Бластомикоз
• B41.9 Паракокцидиоидомикоз неуточненный
• B49 Микоз неуточненный
• B55.1 Кожный лейшманиоз
• L21 Себорейный дерматит
• L73.9 Фолликулит